Mis on angiotensinogeen?

Angiotensinogeen on valgu ja hormooni eelkäija, mis osaleb reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemis (RAAS), mis põhjustab vererõhu tõusu. Seda toodetakse maksas ja eritatakse vereringesse, kus see toimib ensüümi reniini substraadina. See on seerumi alfa-2 globuliin, mis on teatud tüüpi globulaarne valk, mida leidub vereringes ja mis on tavaliselt polaarne. Erinevalt teistest selle kategooria valkudest ei mõjuta angiotensinogeen teisi ensüüme.

RAAS-i esimene etapp toimub siis, kui reniin, neerudes toodetud ja vereringesse sekreteeritud ensüüm, seondub angiotensinogeeniga ja lõhustab selle, et saada angiotensiin I (AI). Kuigi angiotensinogeenis on olenevalt liigist rohkem kui 450 aminohapet, on rajas olulised ainult 12 esimest lämmastikuotsa (N-terminaalse) otsas. Ainult 10 esimest eemaldatakse reniiniga, et moodustada AI.

RAAS-i järgmine etapp toimub siis, kui angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) lõikab AI süsinikterminaalsest (C-terminaalsest) otsast kaks aminohapet, moodustades angiotensiin II (AII), kaheksast aminohappest koosneva peptiidi. Kui tehisintellektil ja angiotensinogeenil on organismile vähe mõju või puudub see üldse, siis AII stimuleerib ajus janutunnet, tõstab vererõhku veresooni ahendades ning annab märku vasopressiini ja aldosterooni vabanemisest. Vasopressiin suurendab veepeetust neerudes, aldosteroon aga soolapeetust. Mõlemad suurendavad vedeliku mahtu vereringes ja tõstavad vererõhku.

AII lõhustatakse täiendavalt, moodustades angiotensiin III (AIII), seitsmest aminohappest koosneva peptiidi ja hiljem angiotensiin IV (AIV), kuue aminohappe peptiidi, erinevate angiotensinaasi ensüümide toimel veres. AIII-l ja AIV-l on mõlemal kehale sarnane toime kui AII-l, kuid need on vähem tugevad. Sellest tulenevalt on need olulised AII lagunemisel ja RAAS-i lõpetamisel.

Enne lagunemist annab AII ka positiivset tagasisidet, suurendades angiotensinogeeni tootmist maksas. Teised hormoonid ja molekulid, mis suurendavad tootmist, hõlmavad östrogeeni, kilpnäärme toodetud hormoone ja plasma kortikosteroide. Östrogeeni ja AII taseme erinevus veres võib samuti põhjustada vererõhu muutusi, mis kõigub naise menstruaaltsükliga. Aldosterooni tase tõuseb tavaliselt tsükli luteaalfaasis, mis võib süvendada vedelikupeetuse ja puhitus sümptomeid.

RAAS on olnud peamine huvi hüpertensiooni uurimisel. Angiotensinogeen on raja prekursormolekul ja reniini substraat, seega on uuringud keskendunud sellele kui potentsiaalsele hüpertensiooni indikaatorile. Teadlased on enamiku rahvuste puhul leidnud tugeva seose essentsiaalse hüpertensiooni ja angiotensinogeeni geeni vahel. Hiinlased pole aga seda seost kogenud.