Tsüklooksügenaas ehk COX on ensüüm, mis toodab signaale, mis võivad põhjustada valu ja põletikku. Seda tüüpi ensüümi inhibiitoreid nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (MSPVA-d). Nende hulka kuuluvad valuvaigistid ja palaviku alandajad, nagu aspiriin, ibuprofeen ja naprokseen. Pidevalt manustatuna võivad need ühendid aja jooksul selliste haiguste korral nagu artriit põhjustada peptilisi haavandeid. Lootuses neid kõrvalmõjusid minimeerida on välja töötatud uus põlvkond COX inhibiitoreid.
Inimkehas leidub kahte peamist tsüklooksügenaasi tüüpi. Esimene on tuntud kui COX-1. Seda ensüümi leidub enamikus rakkudes ja see toimib osana raku normaalsest korrashoiust, nagu näiteks mao limaskesta säilitamine. Seevastu COX-2 toodetakse vastusena spetsiifilistele õhutustele ja genereerib signaale, mis põhjustavad põletikku ja valu.
Mõlemat tüüpi tsüklooksügenaasid moodustavad ühendite klassi, sealhulgas prostaglandiinid. Need ühendid on nagu hormoonid. Need erinevad aga selle poolest, et hormoonid toimivad vahemaa tagant. Prostaglandiinid toodavad signaale, mis on lühiajalised ja mõjutavad ainult lähedalasuvaid rakke või samu rakke, mis neid toodavad. Need ühendid on teatud tüüpi rasvhapped, 20 süsinikuaatomi pikkused ja kemikaali lõpus on viiesüsinikuline ring.
Prostaglandiine on mitut tüüpi, kuid lähteühend toodetakse polüküllastumata rasvhappest arahhidoonhappest. Oomega-6 ja oomega-3 rasvhapetest, mida saadakse toiduga saadavast kalaõlist, saab toota erinevat tüüpi prostaglandiine, mis põhjustavad vähem põletikku. Tsüklooksügenaas võib neid rasvhappeid kasutada eelistatult arahhidoonhappe asemel ja need võivad aidata vähendada põletikku.
Aspiriin on traditsiooniline ja väga tõhus tsüklooksügenaasi inhibiitor. Kahjuks pärsib see nii COX-1 kui ka COX-2. Seega võib see lisaks valu ja palaviku vähendamisele põhjustada tõsiseid maoprobleeme, nagu haavandid. See on MSPVA-de sagedane kõrvaltoime. Täiendav kõrvaltoime hõlmab suurenenud kalduvust neerupuudulikkusele.
Need kõrvaltoimed viisid COX-2 selektiivse inhibiitori otsimiseni. Töötati välja uus MSPVA-de klass, mis oli peamiselt suunatud COX-2-le. Eeldati, et neil ravimitel puuduvad algsete MSPVA-de kõrvaltoimed.
Nagu oodatud, põhjustasid spetsiifilised COX-2 inhibiitorid palju vähem maoärritust ja vähem verejooksu. Ootamatult säilitasid nad ka traditsiooniliste MSPVA-de muud kõrvaltoimed, nagu suurenenud neerupuudulikkus. Samuti on mures täiendavate võimalike negatiivsete kõrvalmõjude pärast, nagu insuldi ja südameataki suurenenud risk.
Sellesse klassi kuuluvad ravimid, mis on endiselt saadaval, on tselekoksiib ja etorikoksiib. Kuna on mures nende võimalike kõrvalmõjude pärast, ei soovita mõned tervishoiutöötajad neid kasutada. Rofekoksiib, paremini tuntud kui Vioxx®, eemaldati 2004. aastal ohutusprobleemide tõttu turult.