Vaatamata suurele hulgale erinevatele lihastele, mis kinnitavad ja liigutavad skeleti struktuuri, on skeletilihaste anatoomia kogu kehas põhimõtteliselt sama. Skeletilihased koosnevad pikkadest mitmetuumalistest rakkudest, mis on silindrilise kujuga. Lihased on peaaegu alati kinnitatud otse luude külge ja erinevalt kahest teisest lihasetüübist, südame- ja silelihastest, on need vabatahtliku kontrolli all. Skeletilihastel on palju kihte ja membraane, mis kaitsevad ja eraldavad nende erinevaid komponente. Mitmetuumalisi rakke võib nimetada ka kiududeks, mis rühmituvad kimpudeks sõltuvalt nende kontrollitavast vabatahtlikust tegevusest.
Skeletilihaste esimene kiht on õhuke elastne membraan, mida nimetatakse sarkolemmiks ja mis katab üksikuid rakke. Sarcolemma põhiülesanne on hoida kõik erinevad rakukomponendid puutumatuna, nii nagu rakumembraan toimib teistes keharakkudes. Sarkolemmas sisaldab lihasraku vedelik ehk sarkoplasm pl, müofibrill. Iga üksik kiud sisaldab arvukalt müofibrillid, mis on valguahelad, mis kulgevad kogu lihaskiu pikkuses. Need struktuurid asuvad kõrvuti ja vastutavad lihaste pikendamise ja kokkutõmbumise eest kesknärvisüsteemi (KNS) signaali alusel.
Müofibrillid saab täiendavalt tükeldada teiseks komponendiks, mis on otsesemalt seotud kiu kokkutõmbumise ja pikenemisega, sarkomeeriks. Sarkomeerid toimivad kokkutõmbumiskoe pisikeste ahelatena, mis on kogu müofibrillis otsast otsani joondatud. Mikroskoopilisel tasemel koosneb müofibrill veelgi peenemast valguahelast, mida nimetatakse müofilamendiks. Müofilamentvalgud koosnevad tumedatest ahelatest ehk anisotroopsetest (A) ribadest ja heledatest ahelatest ehk isotroopsetest (I) ribadest; kontrastset värvi valgud annavad skeletilihasele selle vöötmelise välimuse. Müofilamendi A- ja I-ribad vastutavad ka adenosiintrifosfaadi (ATP) metabolismi eest, mis käivitab lihaste kontraktsiooni.
Makroskoopilisel tasandil koosnevad skeletilihased erinevatest kihtidest. Äärepoolseimat nimetatakse epimüüsiumiks ja see kaitseb skeletilihaseid kahjustava hõõrdumise eest, mis võib tekkida nende liikumisel vastu teisi lihaseid ja luid. Epimüüsium on skeletilihaste anatoomias eriti oluline komponent, kuna see moodustab koos teiste sidekudedega lihaskõõluse. Lihase kõõlus on tugev kiuline “köis”, mis ei lase lihastel luude kinnituspunktidest lahti libiseda.