Serotoniin ja norepinefriin on kaks neurotransmitterit, millel on koos või eraldi tugev mõju meeleolule ja paljudele vaimsete või muude haiguste vormidele. Kui neid kemikaale leidub sobivates kogustes ja aju retseptorid neid liiga kiiresti ei kasuta, vastab see sageli ühtlasemale meeleolule. Kui neid kasutatakse (tagasihaarde) liiga kiiresti, võib meeleolu olla raske kontrollida ja tekkida võivad sellised seisundid nagu depressioon või ärevus. Suuremal või vähemal määral näib neil olevat mõju ka sellistele seisunditele nagu tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD), obsessiiv-kompulsiivne häire või kroonilist valu põhjustavad haigused, nagu fibromüalgia. Olenevalt seisundist võib vaja minna ravimeid, mis takistavad ühe või mõlema neurotransmitteri kiiret tagasihaaret.
Kuigi serotoniinil ja norepinefriinil on sarnased rollid, ei ole need identsed. Enamik serotoniinist asub seedetrakti (GI) süsteemis ja aitab kaasa seedetrakti funktsioonidele. Ravimid, mis suurendavad selle neurotransmitteri taset (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või SSRI-d), võivad mõnikord põhjustada maoprobleeme. Enamiku serotoniini peamine asukoht pakub ka selgitust, miks toidutarbimine ja meeleolu on mõnikord seotud. Vaid umbes 20 protsenti kehas leiduvast serotoniinist ringleb läbi kesknärvisüsteemi.
Seevastu norepinefriini toodetakse sümpaatilises närvisüsteemis ja neerupealised võivad seda suures koguses vabastada võitluse või põgenemise ajal. Lisaks meeleolu stabiilsuse mõjutamisele näib norepinefriin olevat näidustatud ka kognitiivse fookuse suurendamiseks. ADHD ravis kasutatavad antidepressandid on sageli ebaefektiivsed, kui nad ei inhibeeri norepinefriini tagasihaaret.
Ravimiuuringud on viinud paljude ravimiteni, mis on kõige konkreetsemalt suunatud serotoniini tasemele. Tritsükliliste ravimite tulekuga hakkasid mõned ravimid toimima nii serotoniini kui ka norepinefriini tagasihaarde inhibiitoritena. See tähendas, et nad takistasid nende kemikaalide retseptoritel liiga kiiresti tagasihaardeprotsessi käivitamast, andes ajule parema juurdepääsu serotoniinile ja norepinefriinile. Tritsüklilistel ravimitel oli suur kõrvaltoimete koorem ja need asendati ravimitega, mis toimisid ainult serotoniinile – SSRI-dega.
Selgus, et SSRI-d ei aidanud paljusid depressiooni või ärevusega inimesi ning ravimiuurijad töötasid välja uue ravimite komplekti, mis käsitlesid taas norepinefriini ja serotoniini tagasihaaret. Neid nimetatakse serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoriteks või SNRI-deks. Levinud praegu saadaolevate SNRI-de hulka kuuluvad venlafaksiin (Effexor®), desvenlafaksiin (Pristiq®) ja duloksetiin (Cymbalta®). Mõningaid tritsüklilisi aineid nimetatakse ümber SNRI-deks ja pole selge, kas tritsükliliste ja SNRI-de kõrvaltoimete profiilid on tõesti nii erinevad.
Uuringud näitavad ka, et teatud tingimused reageerivad SNRI-dele paremini. Foobiaid, ADHD-d, generaliseerunud ärevushäiret ja suurt depressiivset häiret saab kõige paremini ravida norepinefriini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitoriga. Kuid see ei ole alati nii, seetõttu on ravi individuaalselt erinev. Ravimitel, mis toimivad samaaegselt mõlemale neurotransmitterile, on puudusi, sealhulgas kalduvus tekitada ärajätusündroomi, mis on sarnane ärajätmisega. Lisaks võib SNRI-de sobimatu kasutamine diagnoosimata bipolaarse häirega inimestel kergesti tekitada maania või hüpomaania.