Uuringud on tuvastanud selge seose depressiooni ja mälukaotuse vahel. Depressioon suurendab stressihormooni taset, mis võib aja jooksul põhjustada mälukaotust. Uuringud on samuti näidanud, et depressiooniravi võib aidata parandada mälu depressioonist põhjustatud mälukaotuse korral.
Kui inimene on pikka aega pideva stressi all, toodab tema keha rohkem kortisooli. Kortisool on stressihormoon, mis mõjutab aju õppimisvõimet ja teabe säilitamise võimet. Aja jooksul kahandab kortisooli kõrge tase ajuosa, mida nimetatakse hipokampuseks. Hipokampus tegeleb paljude mäluga seotud ajufunktsioonidega. Väiksem hipokampus vähendab teabe säilitamise võimet.
Depressiooni ja mälukaotuse vahelise seose avastamine on oluline. See võimaldab arstidel uurida ja avastada mälukaotuse põhjust igal üksikjuhul eraldi. Kui mälukaotuse põhjuseks on stress ja depressioon, võib võimaliku ravina kasutada teraapiat ja ravimeid. Näiteks antidepressandid tasakaalustavad mõnedel patsientidel stressihormoone ja parandavad mälu. Mõned uuringud näitavad, et antidepressantide ja psühhoteraapia abil saavutab hipokampus oma esialgse suuruse.
Edukad ravimeetodid kinnitavad veelgi seost depressiooni ja mälukaotuse vahel. Näiteks on teada, et regulaarne treeningrežiim vähendab kortisooli taset ja suurendab endorfiine, mis tõstavad meeleolu ja vähendavad depressiooni; mõnel juhul paranesid ka mälutulemused. Tegevused, mis põhjustavad neid füsioloogilisi muutusi, on oma olemuselt aeroobsed, tõstes südame löögisagedust. Uuringud näitavad, et depressiooni vähendamiseks ja suurema õnnetunde saavutamiseks tuleks pingutada vähemalt pool tundi päevas, vähemalt paar korda nädalas. Tavaliselt kulub vähemalt kaks nädalat regulaarset treeningut, et antidepressantne toime ilmneks.
Teised edukad meetodid depressiooni ja mälukaotuse leevendamiseks hõlmavad tegevusi, mis on oma olemuselt sotsiaalsemad ja vaimsemad. Inimene, kes on üksi ja kurb, kannatab suurema tõenäosusega depressiooni ja unustamise või mälukaotuse all. Tugeva sotsiaalse toe võrgustiku arendamine ja regulaarne sotsiaalsetes tegevustes osalemine on head strateegiad suurema õnnetunde loomiseks. Teised praktikad, nagu meditatsioon, jooga ja vaimsetes või religioossetes tegevustes osalemine, aitavad samuti vähendada depressiooni ja mälukaotust.
Unustamist esineb sagedamini eakatel ja seda peetakse sageli vananemise loomulikuks kõrvalsaaduseks. Mõnedel vanematel inimestel tekib dementsus, mälu ja vaimse võimekuse halvenemine. Järjepideva unustamise korral on levinud oletus, et inimesel on välja kujunenud pöördumatu dementsuse seisund. Uuringud näitavad aga, et juhtudel, kui põhjuseks on depressioon, saab mälu parandada.