Mis on Malonyl-CoA?

Malonüül-CoA on rasvhapete eelkäija, mis on väga oluline organismi rasvhapete ainevahetuse reguleerimisel. See on vajalik ensüümi, mida nimetatakse malonüül-CoA dekarboksülaasiks, toimimiseks. Selle ensüümi geneetiline puudulikkus võib põhjustada väga haruldase häire, mida nimetatakse malonüül-CoA dekarboksülaasi puudulikkuseks.
Inimorganism saab rasvhappeid nii toidust kui ka rasvhapete biosünteesist. Neid ühendeid on vaja lagundada energiaallikatena, rakustruktuuride, näiteks membraanide, komponentidena ja hormoonidena. Liigne kogus süsivesikuid ja valku toidus võib kergesti muutuda rasvhapeteks. Vajadusel energia saamiseks lagundatakse rasvhapped kergesti.

Rasvhapete metabolism hõlmab kofaktoreid – mittevalgulisi komponente, mis seostuvad lõdvalt ensüümiga, muutes selle koensüümiks. CoA on rasvhapete sünteesil kasutatav koensüüm. Rasvhapete biosünteesi oluline kontrollpunkt on malonüül-CoA tootmine. Seda koensüümi toodetakse süsinikdioksiidi lisamisel atsetüül-CoA-le. Malonüül-CoA roll rasvhapete biosünteesis on varustada kasvavaid rasvhappeahelaid kahe süsinikuühikuga.

Kui energia saamiseks on vaja rasvhappeid, toimub teatud tingimustel pöördreaktsioon. Atsetüül-CoA-d saab kasutada energia tootmisel. Malonüül-CoA dekarboksülaas katalüüsib malonüül-CoA lagunemist atsetüül-CoA-ks ja süsinikdioksiidiks. Selle ensüümi geeni mutatsioonid põhjustavad malonüül-CoA dekarboksülaasi puudulikkust. See häirib rasvhapete ainevahetust kehas.

Selle seisundi korral ei saa rasvhappeid enam energiaks muuta. See võib põhjustada madalat veresuhkrut, mida nimetatakse ka hüpoglükeemiaks. Rasvhapetest saadav energiapuudus tekitab erilise probleemi südamelihasele, mis sõltub suuresti nendest ühenditest energiaallikana. Samuti koguneb rasvhapete laguprodukte, mis soodustab muude sümptomite tekkimist.

See häire avaldub varases lapsepõlves, peaaegu alati arengu hilinemisega. Täiendavad sümptomid on krambid, oksendamine, kõhulahtisus ja nõrk lihastoonus. Tavaline vaegus on südamelihase nõrgenemine ja suurenemine. Eksperdid viitavad sellele, et kõrge rasvasisaldusega ja madala süsivesikute sisaldusega dieet võib leevendada mõningaid selle häire sümptomeid.

Selle ensüümi puudulikkuse pärimiseks peab inimene pärima igalt vanemalt defektse geeni koopia. Kandjal, kellel on ainult üks defektse geeni koopia, ei ilmne tavaliselt mingeid sümptomeid. Dekarboksülaasi puudulikkuse pärimiseks on vaja kahte defektsete geenide koopiat. Õnneks on see äärmiselt haruldane haigus. 2010. aasta seisuga on teatatud vähem kui 30 juhtumist.