Nõrga immuunsüsteemi sümptomid on otseselt seotud selle võimetusega kaitsta keha tõhusalt haigusi põhjustavate organismide eest. Õigesti toimides kaitseb immuunsüsteem bakterite, viiruste, seente, pahaloomuliste rakkude ja muude kahjulike ainete eest. Esimene kaitseliin hõlmab tõkkeid, nagu nahk ja limaskestad. Kui sissetungivad patogeenid läbivad neid tõkkeid, seisavad nad silmitsi üldise immuunvastuse ja lümfotsüütide spetsiifilise vastusega. Kui immuunsüsteemi mõni tahk on nõrgenenud, võib tulemuseks olla infektsioonide sageduse ja kestuse suurenemine.
Kui organismi loomulik kaitsemehhanism ei kõrvalda patogeene tõhusalt, ilmnevad nõrga immuunsüsteemi sümptomid suurenenud vastuvõtlikkusena haigustele. Nõrgenenud immuunsüsteemiga inimestel võivad sagedamini esineda külmetushaigused, gripp või seeninfektsioonid. Haiguste raskusaste võib olla halvem ja kesta keskmisest kauem. Korduvad infektsioonid, nagu sagedased neeru-, põsekoopa- või kõrvapõletikud, võivad samuti viidata immuunsüsteemi nõrgenemisele. Teised sümptomid võivad olla aeglaselt paranevad või sageli nakatunud haavad.
Haigusi on mõnikord raskem ravida, kui inimestel on nõrgenenud immuunsüsteem. Regulaarne antibiootikumikuur ei pruugi nõrgenenud immuunsüsteemiga inimesel infektsiooni tappa. Tugevate infektsioonide tõhusaks kõrvaldamiseks võib osutuda vajalikuks intravenoossed antibiootikumid. Paljud haigusnähud tulenevad tegelikult infektsiooniga võitlevast immuunsüsteemist. Mõnede haigustega seotud valud ja palavik on märgid immuunsüsteemi toimimisest.
Mõnede pikaajaliste haiguste tekkes võib oma osa mängida ka immuunsüsteemi häirel. On tõendeid selle kohta, et nõrgenenud immuunsüsteem on seotud kroonilise väsimussündroomi ja kroonilise põletikuga. See võib ilmneda ka pikaajaliste seedehäiretena. Püsiv oksendamine, kõhulahtisus või isutus võivad viidata immuunpuudulikkusele. Teatud tüüpi aneemia ja muud verehaigused võivad samuti olla nõrga immuunsüsteemi sümptomid.
Autoimmuunhäired on immuunsüsteemi talitlushäired, mis ei lase sellel tuvastada oma osi. Selle asemel, et sihtida ainult patogeene, ründab immuunsüsteem ekslikult keha enda rakke. Luupuse, reumatoidartriidi ja muude autoimmuunhaiguste all kannatavatel inimestel võivad samuti ilmneda nõrga immuunsüsteemi sümptomid. Neil võib esineda sagedamini infektsioone kui tavapopulatsioonil.
Väikelastel ja eakatel on normaalne, et immuunsüsteem on nõrgem kui muus vanuses inimestel. Immuunsüsteemi talitlust võivad nõrgendada ka alkoholism, narkootikumide tarvitamine ja suitsetamine. Lisaks on piisava toitumise puudumine arengumaades immuunpuudulikkuse sagedane põhjus. Samuti võib haigus ajutiselt immuunsüsteemi nõrgendada. Tervisliku immuunsüsteemi säilitamiseks on soovitatav toitainerikas toit, liikumine ja piisav uni.