Tõsine väsimus on seisund, mille puhul inimesel on pärast öist sügavat magamist energiapuudus, kuni väsimuse ja värske une tunne (kaasa arvatud). Selline äärmise väsimuse vorm ületab tavapärase väsimuse, mida paljud inimesed tunnevad pärast päeva aktiivset tegevust. Mõned seda tüüpi sügava väsimuse all kannatajad kirjeldavad seda seisundit nii väsinuna, et isegi luustiku luud näivad olevat väsinud. Mõnel pool meditsiiniringkondadest on kuus kuud kestev tõsine väsimus alus kroonilise väsimussündroomi ehk CFS-i diagnoosimiseks.
On mitmeid terviseprobleeme, mis võivad põhjustada tugeva väsimuse perioodi. Üks levinumaid on depressioon. Selle emotsionaalse häire all kannatav inimene kogeb tõenäoliselt perioode, kus peaaegu igasugune füüsiline tegevus tundub võimatu. Käed ja jalad võivad tunduda peaaegu pliis, mis heidutab inimest tegelemast mis tahes tegevusega, mis nõuab rohkem kui minimaalset pingutust. Kui depressioon on diagnoositud ja sellele järgneb ravi, hakkab inimene märkama aeglast, kuid püsivat energia tõusu ning taastuvat huvi tegelda tegevustega, mis kunagi nii lihtsalt tulid.
Tõsine väsimus võib tekkida ka selliste terviseprobleemide tõttu nagu toitumispuudus. See kehtib eriti inimeste kohta, kellel on aneemia või kes on hiljuti läbinud tugeva stressi. Sageli vähendab raua tarbimise suurendamine aneemiat ja võimaldab energiavarudel normaliseeruda. Stressi kõrvaldamine või minimeerimine võib samuti aidata kõrvaldada tõsist väsimust, kuna väheneb organismi liigne vajadus teatud toitainete, nagu B-vitamiinide ja mineraalainete, nagu kaltsiumi ja magneesiumi järele. Sel hetkel aitab väsimusest taastuda veeslahustuvate B-vitamiinide ja erinevate oluliste mineraalainete asendamine.
Elustiil võib suurendada ka tugeva väsimuse tekkimise tõenäosust. Alkoholi ja tubakatoodete liigne tarbimine võib häirida erinevate toitainete loomulikku omastamist, jättes kehale õigeks funktsioneerimiseks vähem ressursse. Rasvumisega kaasneb sageli suurem risk haigestuda südamehaigustesse ja ebatervislik halva kolesterooli tase veres ning see võib olla pideva väsimuse põhjuseks. Tasakaalustatud toidukordade söömine, vähemalt kolmkümmend minutit kolm kuni neli korda nädalas treenimine, alkoholitarbimise vähendamine ja tubakast loobumine muudavad energiataset sageli lühikese aja jooksul oluliselt.