Kesknärvisüsteem on kehaosa, mis hõlmab aju, selgroogu ja ümbritsevaid närve, mida kõik alkoholi tarbimine mõjutab. Alkoholi ja kesknärvisüsteemi seob alkoholi pärssiv mõju vaimule, emotsioonidele, kõnele ning võimele hinnata ja teha otsuseid. Alkoholi tarvitamisel järgneb kesknärvisüsteemi halvenemine rutiinsele käitumisele, mida kategoriseerib esiteks võimetus selgelt mõelda, millele järgneb ebaõige liikumine ja tasakaalu puudumine. Mälukaotus ja segasus on samuti tavalised alkoholi ja kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid, nagu ka emotsionaalsed puhangud ja ebastabiilsus.
Alkoholi ja kesknärvisüsteemi vahel on teada palju seoseid, millest enamik on seotud mõistuse, emotsioonide ja füüsilise käitumisega. Esimene seos, mida on laialdaselt uuritud, on vähenenud võime teha tarku otsuseid või hinnanguid. Kui alkoholi tarvitatakse suurtes kogustes, muutub mõtlemine uduseks ja ebaselgeks, mille tagajärjeks on sageli mälukaotus, segadus ja kehvad kriitilise mõtlemise oskused. Selle aja jooksul suureneb ka halb otsuste tegemine, kuna suurte alkoholikoguste korral on aju nõuetekohane toimimine takistatud ja masendunud.
Emotsionaalne depressioon ja meeleoluhäired tekivad ka pärast alkoholitarbimist, kuigi alkoholi peetakse emotsionaalseks ja füüsiliseks stimulaatoriks. Kuigi joobes või häguses olekus võivad tekkida emotsionaalsed puhangud, peetakse alkoholi emotsioone liialdavaks ning inimeste ebastabiilseks muutumiseks ja segaste emotsioonide tekitajaks. Kuna käitumine ja otsused tekivad sageli tunde või emotsiooni tõttu, siis langeb ka kesknärvisüsteem alkoholitarbimise tõttu allasurutud otsuse tegemisel. Õnn, viha ja kurbus on joomise ajal kogetavad tavalised emotsioonid ning need on sageli liialdatud ja ilmnevad kindlas järjestuses.
Kehv tasakaal ja koordinatsioon on samuti levinud näited alkoholi ja kesknärvisüsteemi suhetest ning sageli kaasnevad kohmakuse ja kehva kehahoiakuga. Kuna mõistus kontrollib kõiki käitumise ja füüsilise liikumise aspekte, võib alkoholi depressiivne toime põhjustada liikumist ja tasakaalu takistamist. See võib mõjutada ka selliseid valdkondi nagu autojuhtimine või masinatega töötamine, kuna koordinatsioon on sageli aeglustunud ja ebatäpne. Lihtsate ülesannete nõuetekohane täitmine võib pärast alkoholitarbimist sageli muutuda üsna keeruliseks.