Sile endoplasmaatiline retikulum täidab rakus mitmeid olulisi metaboolseid funktsioone. Täpne funktsioon muutub sõltuvalt konkreetsest rakutüübist. Kui ühend ei metaboliseeru, toimib sile endoplasmaatiline retikulum säilituskohana, kuni metabolism algab uuesti. Teised olulised funktsioonid on rakku toodud ühendite detoksifitseerimine ja vastloodud valkude pakendamine.
Sileda endoplasmaatilise retikulumi üldine välimus on enda peale kokkuvolditud membraan, mis suurendab oluliselt pinda, kus ainevahetusprotsessid võivad toimuda ilma rakus liigset ruumi võtmata. Organell on saanud oma nime selle välimuse järgi mikroskoobi all; sarnases organellis, krobelises endoplasmaatilises retikulumis, on graanulite kogum, mis toodab valke. Sileda endoplasmaatilise retikulumi üks peamisi funktsioone on toota lipiide, mis on raku välismembraani oluline komponent. Teine funktsioon, mida see kõigis rakkudes täidab, on glükoosi, energiat salvestava molekuli, lõplik tootmine.
Sile endoplasmaatiline retikulum metaboliseerib ka looduslikke ja allaneelatud toksiine kõigis rakutüüpides. Looduslikult toodetud toksiinide metabolism on pidev protsess; rakk sureb kiiresti, kui seda funktsiooni ei täideta. Maksarakkude sile endoplasmaatiline retikulum metaboliseerib tavaliselt allaneelatud toksiini: alkoholi.
Sileda endoplasmaatilise retikulumi muud funktsioonid sõltuvad rakutüübist. Näiteks lihasrakus vastutab see kaltsiumiioonide vabastamise eest, kui saab signaali, et lihasrakk peab kokku tõmbuma. See sileda endoplasmaatilise retikulumi funktsioon on lihasrakkudele nii spetsialiseerunud, et organellil on erinev nimi: skarkoplasmaatiline retikulum.
Sileda endoplasmaatilise retikulumi teine spetsiaalne funktsioon on selle roll loomaliikide sugunäärmetes. Kaltsiumiioonide vabastamise asemel aitab see nendes rakkudes steroidide tootmise viimastel etappidel. Selle protsessi ainulaadne omadus on see, et sile endoplasmaatiline retikulum ja mitokondrid, teine organell, töötavad koos steroidide tootmisel. See asjaolu on erandlik, kuna enamik organelle töötab raku elufunktsioonide säilitamisel iseseisvate üksustena.
Teatud geneetilised häired häirivad sujuvat endoplasmaatilist retikulumit. Tsüstilise fibroosi korral ei suuda keha teatud valku korralikult toota. See muteerunud valk takerdub pakkimise ajal siledasse endoplasmaatilisesse retikulumi ega suuda rakust lahkuda. Selle tulemusena tekivad selle haigusega inimese kopsud armid ja tema eluiga lüheneb oluliselt.