Teadusuuringutest saadud tõendid näitavad, et nikotiini ja depressiooni vahel on mitmesuguseid seoseid. Üks teadlaste rühm on tuvastanud võimaliku seose noorukite nikotiinitarbimise ja täiskasvanute depressiooni vahel – nähtus, mis võib tuleneda veel mitte täielikult arenenud nooruki aju kokkupuutest nikotiini koostises sisalduvate kemikaalidega. Paradoksaalsel kombel viitab teine uuring, et tänu oma võimele stimuleerida aju neurotransmittereid, võib nikotiin olla kasulik täiskasvanute depressiooni ravis. Lisaks on nikotiinist loobumise ja depressiooni vahel tunnustatud seos, mis tuleneb tõenäoliselt nii nikotiinist loobumise füüsilistest kui ka psühholoogilistest mõjudest.
2009. aastal läbi viidud laborirottidega tehtud uuring viitab sellele, et teismeliste nikotiini kasutamine võib täiskasvanueas põhjustada depressiooni. Selle uuringu käigus süstiti noorukitele rottidele kahe nädala jooksul nikotiinilahust. Hiljem täheldati, et nad ilmutasid stressirohkesse olukorda sattudes depressiivseid reaktsioone. Huvitav on see, et täiskasvanud rottidel, kellele süstiti nikotiinilahust, ei ilmnenud depressiooni märke, kui nad asetati samadesse stressirohketesse olukordadesse nagu noorukieas süstitud loomad. Kuigi seda nähtust ei ole veel täielikult mõistetud, on teadlased oletanud, et kuna nooruki aju pole veel küpsuseni jõudnud, võib see olla vastuvõtlikum nikotiini sisaldavate kemikaalide poolt põhjustatud kahjustustele.
Teisest küljest viitab väike 2006. aasta uuring, et nikotiin võib olla kasulik täiskasvanute depressiooni ravis. Selle uuringu ajal kandsid pooled depressiooni all kannatavatest mittesuitsetajatest nikotiiniplaastrit, teised aga platseeboplaastrit. Kaheksa päeva pärast teatasid nikotiiniplaastrit kandnud isikud, et nende depressioonisümptomid olid raskusastmelt nõrgenenud. Arvatakse, et see mõju võib tuleneda nikotiini kalduvusest stimuleerida “hea enesetunde” neurotransmitterite nagu serotoniini vabanemist ajus. Selle uuringuga seotud teadlased ei poolda kahjulike nikotiini sisaldavate tubakatoodete kasutamist, kuid on optimistlikud võimaluse suhtes välja töötada ravim, mis eraldaks nikotiini depressiooni leevendavad omadused.
Lõpuks on nikotiinist loobumise ja depressiooni vahel juba ammu tunnustatud seos. Tubakast loobumisest tulenev depressioon on tõenäoliselt põhjustatud nii neurotransmitterite aktiivsuse vähenemisest kui ka harjumusest loobumise psühholoogilistest mõjudest, mida paljud tubakatarbijad seostavad naudingu, mugavuse ja rahulikkusega. See konkreetne seos nikotiini ja depressiooni vahel võib kesta ainult seni, kuni inimene kohaneb tubakata eluga. Harvadel juhtudel võib endine nikotiinikasutaja siiski vajada pidevat professionaalset tuge depressiooniga toimetulemiseks.