Kofeiin võib lühiajaliselt põhjustada vererõhu järsu tõusu. Kahe või kolme tassi tavalise kohvi joomine võib tõsta inimese süstoolset vererõhku ja ka diastoolset rõhku 3-14 millimeetrit elavhõbedat (mmHg). See on aga ajutine ja vererõhk normaliseerub kahe või kolme tunni pärast. Pikemas perspektiivis ei ole tõendeid selle kohta, et kohvi ja kõrge vererõhu vahel on seos.
Kofeiiniga kohvi joomine ei ole seotud kõrge vererõhu või hüpertensiooniga inimeste riski olulise suurenemisega. Pikaajalisel kohvijoojal on vererõhule väike mõju, kuid kui see erinevus on oluline, on soovitatav üle minna kofeiinivabale kohvile. Kofeiini leidub ka teistes jookides, näiteks mõnedes energiajookides ja karastusjookides.
Kui poole tunni jooksul pärast kohvi joomist on vererõhk tõusnud viis kuni kümme punkti, siis võib oletada tundlikkust kofeiini vererõhku tõstva toime suhtes. Sel juhul on kofeiini vähendamine loogiline. Kahe keskmise tassi keedetud kohvi tarbimine päevas, mis võrdub 10 milligrammi kofeiiniga, peaks piirama seost kohvi ja kõrge vererõhu vahel. Kofeiini suhtes tundlike inimeste puhul tuleks vältida ka kofeiini tarbimist enne mis tahes tegevust, mis tõstab vererõhku, näiteks treeningut.
Täpselt, miks on seos kohvi ja kõrge vererõhu vahel, olgu see nii kerge ja lühiajaline, pole siiani teada. Üks teooria on see, et kofeiin blokeerib hormooni, mis tagab arterite laius püsimise, mille tulemuseks on veresoonte ahenemine. Teine teooria on see, et kofeiin põhjustab adrenaliini vabanemist, mis paneb südame kiiremini lööma ja tõstab vererõhku.
Teised tegurid, nagu suitsetamine, vähene liikumine ja ülesöömine, tõstavad suurema tõenäosusega vererõhku. Sellele käitumisele lubavad tõenäolisemalt tulihingelised kohvijoojad kui need, kes ei luba endale liiga palju. Tõenäoliselt ei ole süüdi kohv, vaid sigaret, küpsised või muu kohviga kaasas olev ese, mis põhjustab kõrge vererõhu.
Kofeiini taluvus vähendab lühiajalist seost kohvi ja kõrge vererõhu vahel. Rohkem mõju vererõhule on leitud neil, kes joovad päevas üks kuni kolm tassi kohvi, võrreldes nendega, kes joovad kuus või rohkem. Kuigi kohvi ja kõrge vererõhu vahel pole olulist seost, võib suur osa kofeiinist kolesteroolitaset kahjustada.