Seos enesevigastamise ja depressiooni vahel on tõsiasi, et enesevigastamine on sageli depressiooni lõpptoode. See tähendab, et depressiivsed inimesed võivad kasutada enesevigastusi omamoodi toimetulekumehhanismina või emotsioonide väljalaskeavana, mille üle neil puudub kontroll. Depressioon on füsioloogiline häire, mille intensiivsus või raskusaste ulatub kergest kliiniliseni. Tihti, mida raskem on depressioon, seda suurem on kalduvus end vigastada või vigastada. Samuti on enese tekitatud kahju raskusel otsene seos depressiooni tasemega, alates väiksematest kriimustustest kuni tõsiste haavade tekitamise või isegi enesetapukatseteni.
Enesevigastamine ja depressioon on seotud viisiga, kuidas depressiooni ilmingud erinevas vanuses ja erineva kultuuriga inimestel põhjustavad enesevigastusi. Asjaolu, et erineva tausta, rahvuse ja vanuserühmaga inimeste depressioon põhjustab sageli enesekuritarvitamist, viitab tõsiasjale, et depressioon on seos enesevigastamise ja depressiooni vahel. Aeg-ajalt võivad inimesed oma elus toimunud sündmuste tõttu kogeda depressiooni. Tavaliselt taastuvad nad sellistest tunnetest ja liiguvad edasi ilma kahjuta. Kuna pikaajaline või sagedane depressioon on psühholoogiline häire, mis vajab ravi, ei pruugi sagedaste depressioonihoogude all kannatavad inimesed ilma mingi ravita olla võimelised depressioonist taastuma.
Sel juhul võivad sellised inimesed vajada ravi, et aidata neil depressioonist taastuda. See näitab ka seost enesevigastamise ja depressiooni vahel, sest kui inimestel pole väljundit endas villitud emotsioonidele, võivad nad väljapääsuna kasutada enesevigastusi. Üks enesevigastamise ja depressiooni vahelise seose katkestamise viise on teraapia, mille käigus depressiivset inimest julgustatakse leidma depressiooniga tegelemiseks teisi väljundeid, mitte tegelema enesevigastamisega.
Depressiooni episoodidele või hoogudele võivad lisanduda stressijuhtumid. Näiteks laps, keda koolis pidevalt kiusatakse, on väärkohtlemise tõttu tohutu stressi all. Sellele stressile võivad järgneda depressiooniperioodid, mis tulenevad kiusajatega suhtlemise stressist. Üks viise, kuidas sellised lapsed püüavad depressiooniga toime tulla, on enesevigastamine, mis võib eskaleeruda enesetapukatseteks, kui depressiooni algpõhjust ei käsitleta. See aitab veelgi illustreerida enesevigastamise ja depressiooni vahelist seost.