Mis on pürogeeni testimine?

Pürogeeni testimine määratleb protsessi, mida ravimitootjad kasutavad, et teha kindlaks, kas vaktsiinides ja ravimites on bakteriaalseid toksiine, mis võivad inimestel kasutamisel põhjustada palavikku. See määrab, kas tootmisprotsessi ajal on intravenoossetes lahustes mikroobid või nende metaboliidid. Kõige tavalisem ja vanim pürogeeni testimise vorm seisneb küülikutele ravimite süstimises, et teha kindlaks, kas palavik tekib. Uuem test kasutab toksiinide määramiseks hobuseraua krabi verd.

Küüliku pürogeeni testimise meetod ilmus 1940. aastatel pärast seda, kui mõned patsiendid jäid intravenoossete ravimite tõttu haigeks. Hüpodermilised seadmed osutusid sel ajal kasulikuks ravimite otse vereringesse manustamiseks patsientidele, kes ei talunud suukaudseid ravimeid. Kuigi hüpodermilised seadmed olid steriilsed, ei olnud need ravimid alati ohutud.

Patsientidel tekkis mõnikord kõrge palavik, külmavärinad ja kehavalud ning mõned inimesed said šoki. Arstid ei teadnud, miks see juhtus, nimetades seda seisundit sageli süstimispalavikuks, soolalahuse palavikuks või destilleeritud vee palavikuks. Hiljem avastasid teadlased, et mõned ravimid ja vaktsiinid olid tootmislaborites saastunud pürogeenide endotoksiinidega, tugevate bakteritega, mis taluvad steriliseerimist.

Inimkeha võitleb keskkonnas olevate bakteriaalsete toksiinidega kokkupuutega naha kaudu. Kui saastunud ravimeid süstitakse vereringesse, mööduvad toksiinid normaalsetest kaitsemehhanismidest. Valged verelibled hakkavad vabastama teist tüüpi pürogeeni, mis põhjustab kõrget palavikku, mis võib põhjustada šoki ja surma.

Pürogeeni testimine ravimilaborites hõlmab steriliseerimiseks kasutatavaid kuumutusseadmeid. Ravimit süstitakse küülikute kõrvaveeni, et näha, kas palavik tekib. Katseloomade rektaalseid temperatuure analüüsitakse 30 minuti pärast ja uuesti üks kuni kolm tundi hiljem. Kui loomad jäävad palavikuvabaks, on lahus toksiinidevaba.

Loomade pürogeeni testimise protsess hõlmab tavaliselt mitme küüliku süstimist korraga 10 minuti jooksul. Iga küüliku annus sõltub kehakaalust, vanusest ja soost. Sama rühma küülikuid võidakse testida korduvalt iga paari päeva tagant, kuni neil tekib ravimite suhtes taluvus.
Uuemat pürogeeni testimise tehnikat nimetatakse limulus amoebocyte lysate (LAL) testiks. Hobuserauakrabide veri sisaldab suures koguses mereelustikus looduslikult leiduvaid toksiine. Teadlased avastasid viisi, kuidas verd kasutada ravimites ja ravimite tootmiseks kasutatavates toorainetes sisalduvate bakterite toksiinide määramiseks. LAL-i pürogeeni testimise protseduur võib olla 100 korda tundlikum kui küülikutestimise meetodid. Inimestele implanteeritud meditsiiniseadmed läbivad LAL-testi koos radioaktiivsete ravimite ja anesteesiaga.