Pseudopseudohüpoparatüreoidism, tuntud ka kui pseudoPHP või PPHP, on haruldane pärilik haigus, mis on põhjustatud ebanormaalsest vastusest paratüreoidhormoonile. Selle haiguse võivad põhjustada mitmesugused mutatsioonid kahekümnendal kromosoomis asuvas geenis. PseudoPHP-ga patsientidel areneb tavaliselt välja Albrighti pärilik osteodüstroofia (AHO), mis põhjustab kõrvalekaldeid luu struktuuris ja füüsilises välimuses. Erinevalt pseudohüpoparatüreoidismiga (PHP) patsientidest ei esine pseudoPHP-ga patsientidel mineraalide kaltsiumi ja fosfori sisaldus veres kõrvalekaldeid.
Mutatsioonid geenis, mida nimetatakse guaniini nukleotiidi siduva valgu alfa-stimuleeriva aktiivsusega polüpeptiidiks 1 (GNAS-1), põhjustavad pseudopseudohüpoparatüreoidismi. Erinevatel selle haiguse all kannatavatel perekondadel on selles geenis ilmnenud erinevad spetsiifilised mutatsioonid. GNAS-1 muutunud desoksüribonukleiinhappe (DNA) järjestuse tulemusena tekib ebanormaalne raku reaktsioon paratüreoidhormoonile.
Pseudopseudohüpoparatüreoidismiga patsientidel tekib tavaliselt seisund, mida nimetatakse AHO-ks. Sageli on neil patsientidel iseloomulik välimus, sealhulgas ümar nägu, lühike kasv ja rasvumine. Tavaliselt on neil kogu kehas ebanormaalsed kaltsifikatsiooniladestused, mida nimetatakse ka heterotoopseks lupjumiseks. Lisaks võivad AHO-ga patsientidel esineda luude deformatsioonid, sealhulgas lühikesed neljanda ja viienda varbad ning käte luude kõverused. Mõnikord on AHO-ga patsientidel haistmis- ja maitsetundlikkuse häired.
PHP on termin, mida kasutatakse muudest GNAS-1 mutatsioonidest põhjustatud haiguste kirjeldamiseks. Erinevalt pseudoPHP-ga patsientidest on nendel patsientidel kaltsiumi ja fosfaadi sisaldus veres ebanormaalne. Mõnedel PHP-ga patsientidel on ka AHO iseloomulikud füüsilised leiud.
Hoolimata asjaolust, et pseudopseudohüpoparatüreoidismiga patsientidel on ebanormaalne reaktsioon paratüreoidhormoonile, on nende kaltsiumi ja fosfaadi tase veres tavaliselt normaalne. See oli haigust algselt uurinud teadlastele mõnevõrra ootamatu, kuna paratüreoidhormoon mängib olulist rolli nende mineraalide taseme jälgimisel organismis. Sel põhjusel andsid nad haigusele nime pseudoPHP, kuna sellel on mõned PHP tunnused, kuid see ei mõjuta organismi vere mineraalide taset.
See, kas patsiendil tekib pseudoPHP või PHP, võib sõltuda sellest, kummalt vanemalt pärineb indiviid GNAS-1 muteerunud koopia. Seda geneetilist nähtust tuntakse jäljendamisena. Patsientidel, kes saavad emalt muteerunud geeni, tekivad probleemid kaltsiumi ja fosfaadi tasemega veres, kuna ema geen aktiveerub neerudes, organites, mis reageerivad paratüreoidhormoonile ja võivad muuta vere mineraalainete taset. Seevastu patsientidel, kes saavad oma isalt muteerunud geeni, ei ole probleeme vere mineraalainete tasemega, kuna GNAS-1 muutumatu ema koopia aktiveeritakse neerudes.