Mis on proinsuliin?

Proinsuliin on valgumolekul, mis toimib insuliini prekursorhormoonina ehk prohormoonina. Insuliini toodavad beetarakud, mis on Langerhansi saartel paiknevad pankrease rakud, täpsemalt proinsuliini lõhustamise kaudu ensüümide, mida nimetatakse proteaasiks, toimel. See lõhustamisprotsess on oluline, kuna lõhustumisproduktide mõõtmine võib aidata arstidel ennustada pankrease insuliini tootmise tegelikku kogust.

Insuliini (INS) geen, mis asub 11. kromosoomis, muundatakse esmalt primaarseks valguks, mida nimetatakse preproinsuliiniks ja mis koosneb 110 aminohappest. Pärast sünteesi ribosoomides transporditakse preproinsuliin endoplasmaatilisesse retikulumi. Preproinsuliini ühes otsas on lühike aminohapete ahel, mida nimetatakse signaalpeptiidiks ja mis seondub signaalituvastusosakesega (SRP). Signaalpeptiidi seondumine SRP-ga võimaldab preproinsuliini intratsellulaarset transporti tsütoplasmast endoplasmaatilisesse retikulumi. Kui preproinsuliin jõuab endoplasmaatilisesse retikulumi, lõikab ensüüm nimega signaalpeptiidi peptidaas signaalpeptiidi ära, muutes preproinsuliini proinsuliiniks.

Proinsuliin koosneb 86 aminohappest. Sellel on kolm domeeni või erinevad peptiidahelad: alfa-ahel, beeta-ahel ja C-peptiid. Endoplasmaatilises retikulumis toimivad ensüümid, mida nimetatakse endopeptidaasideks, kogu prohormoonile, et tekitada bioloogiliselt aktiivset insuliini. Täpsemalt, endopeptidaas, mida nimetatakse proproteiini konvertaasiks 1, mängib olulist rolli C-peptiidi eemaldamisel, et tekitada küpset insuliini. Teine endopeptidaas, mida nimetatakse proproteiini konvertaasiks 2, mängib lõhustamisprotsessis väikest rolli, kuid sellel on suurem roll glükagooni, teise veresuhkrut reguleeriva hormooni, ensümaatilises tootmises.

Proproteiini konvertaasi toimel tekib küps insuliin, mis sisaldab alfa- ja beetaahelaid. Küps insuliin koosneb 51 aminohappest. C-peptiid seevastu koosneb 31 aminohappest. Ülejäänud neli aminohapet eemaldatakse üldse ja neil puudub kliiniline tähtsus.

Proinsuliini mõõtmist vereseerumis saab kasutada pankrease beetarakkude seisundi hindamiseks. Kui selle tase veres erineb normaalsest, kahtlustatakse proinsuliini sekretsiooni ja/või töötlemise talitlushäireid. Selle prohormooni puudus või liig võib anda vihje, miks inimesel on diabeet ja kuidas seda inimest ravida. Näiteks inimestel, kellel on insuliinsõltumatu suhkurtõbi (NIDDM), võib proinsuliini tase olla kõrgem. Proinsuliini lõhustumisprodukti, mida nimetatakse C-peptiidiks, mõõtmine on kasulik ka selleks, et teha kindlaks, kas inimesel on 1. või 2. tüüpi diabeet.