Endokriinsüsteem juhib olulisi keha funktsioone, nagu temperatuur ja ainevahetus, kontrollides organismi hormoonide tootmist. Neid hormoone eritavad verre endokriinsed elundid, nagu hüpofüüs, kilpnääre ja neerupealised, enne kui nad liiguvad sihtkudedesse. See, mida nimetatakse negatiivseks tagasisideks, reguleerib saadaolevate hormoonide kogust, tuvastades, millal vere tase tõuseb üle läve ja pärssides hormoonide tootmist. See hoiab ära hormoonide taseme tõusu veres, mis võib põhjustada haigusi.
Kuigi positiivset tagasisidet esineb, on negatiivne tagasiside endokriinsüsteemis palju tavalisem. Negatiivse tagasiside protsessi võrreldakse mõnikord maja küttesüsteemiga, kus teatud tasemest kõrgemad temperatuurid tuvastatakse termostaadi abil. See lülitab kütte välja, kuni temperatuur langeb alla miinimumläve, kui küte lülitub uuesti sisse. Negatiivne tagasiside viib hormoonide tootmise sisse- ja väljalülitamiseni, tekitades hormoonide sekretsiooni impulsse. See tähendab, et vere hormoonide tase tõuseb ja langeb tsükliliselt, suhteliselt kitsas normivahemikus.
Endokriinsüsteemi negatiivse tagasiside näide on kilpnäärmehormoonide reguleerimine. See algab aju hüpotalamusest, mis toodab kilpnääret vabastavat hormooni (TRH). See hormoon liigub lähedalasuvasse hüpofüüsi, põhjustades kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) tootmist, mis seejärel vabaneb vereringesse. Kilpnäärmeni jõudes stimuleerib TSH seal olevaid rakke nüüd kilpnäärmehormoone eritama. Need on olulised hormoonid, mis mõjutavad praktiliselt kõigi keharakkude füsioloogiat.
Kui kilpnäärmehormoonide tase veres jõuab ülemise läveni, mõjutab see hüpotalamuse rakke, mis toodavad ja eritavad TRH-d. Tulemuseks on TRH, seejärel TSH ja lõpuks kilpnäärmehormooni taseme langus. Kui kilpnäärmehormoonide tase veres langeb allapoole madalamat läve, lõpeb negatiivne tagasiside. See tähendab, et TRH-d toodab taas hüpotalamus, mis toob kaasa uuenenud TSH sekretsiooni ning kilpnäärmehormooni sünteesi ja vabanemise.
Paljude endokriinsete näärmete hormoonide tootmist seostatakse negatiivse tagasisidega kontrolliga. Lisaks tagasisideahelatele võivad hormoonide sekretsiooni mõjutada ka muud tegurid. Üks näide sellest on TRH sekretsiooni suurenemine väikelapsel, kes on külmas keskkonnas. Arvatakse, et see mehhanism tuleneb kilpnäärmehormoonide võimest reguleerida kehatemperatuuri.