Mis on maatriksi metalloproteinaas 9?

Maatriksi metalloproteinaas 9 (MMP9) on ensüüm, mida leidub peamiselt inimestel ja mida kodeerivad maatriksi metalloproteinaasi (MMP) geenid. Inimese valgud ja ensüümid MMP perekonnast lagundavad rakumaterjali osana normaalsest kudede remodelleerumisest ja muudest bioloogilistest protsessidest. MMP ensüümid aitavad kaasa ka teatud haiguste progresseerumisele, lagundades kollageene, lõhustades rakuväliseid maatrikse ja soodustades metastaase. Teadlased usuvad, et MMP9 mängib lahutamatut rolli teatud tüüpi vähivormide metastaasides, samuti kollageenide lagundamisel teatud tüüpi artriidi korral.

Kuigi maatriksi metalloproteinaas 9 on looduslikult esinev produktiivne ensüüm, mis on vajalik kudede parandamiseks ja muudeks protsessideks, seostatakse seda kõige sagedamini vähi progresseerumisega. Täpsemalt, MMP9 lagundab rakkude basaalmembraane, andes kasvajatele rohkem ruumi kasvamiseks. Vähirakud aitavad suunata MMP9-d kollageeni IV lagundamiseks, võimaldades vähil migreeruda, mille tulemuseks on metastaasid. Lühidalt öeldes muutub selliste ensüümide loomulik eesmärk kahjulikele rakkudele kasulikuks.

Parema uurimise huvides jagavad teadlased MMP geenid nelja põhikategooriasse, lähtudes iga geeni funktsioonist ja eesmärgist ning selle toodetavatest valkudest või ensüümidest. Need kategooriad on kollagenaasid, želatinaasid, stromelüsiinid ja membraanitüübid. Maatriksi metalloproteinaas 9 osas kuulub see ensüüm peamiselt MMP-de želatinaaside kategooriasse. MMP9 geen vastab ka kollagenaaside teatud käitumuslikele ja funktsionaalsetele kriteeriumidele.

Teadusuuringutes kannab maatriksi metalloproteinaas 9 ka selliseid nimetusi ja klassifikatsioone nagu želatinaas B, 92 kDa IV tüüpi kollagenaas ja 92 kDa želatinaas. Täiendavad nimetused hõlmavad IV tüüpi kollagenaasi ja IV-B tüüpi kollagenaasi. HUGO geeninomenklatuurikomitee (HGNC) määras maatriksi metalloproteinaasile 9 sümboli MMP9, et asendada CLG4B eelmine sümbol. Ametlikud sümbolid tagavad järjepidevuse erinevates laborites, riikides ja keeltes töötavate teadlaste vahel.

Inimese kromosoome ja DNA-d vaadates leitakse maatriksi metalloproteinaas 9 geen 20. kromosoomis. Nagu HGNC loetleb, on täpne asukoht 20q12-q13. Sellised koordinaadid näitavad geeni asukohta 20. kromosoomis, piirkonnas q12 ja q13 vahel. Sellest tulenevalt on teadlased leidnud rinna- ja munasarjavähiga patsientide puhul selles geneetilises piirkonnas amplifikatsioone. Teised uuringud seostavad seda geneetilist piirkonda hüpofüüsi kasvajate, pseudohüpoparatüreoidismi ja diabeediga.

Struktuuriliselt on MMP9 silmatorkav sarnasus MMP2-ga, teine ​​MMP geeniteadlane usub, et see aitab vähi metastaase. Homoloogia või kahe struktuuri sarnasuse osas on MMP9 ja MMP2 aminohappejärjestused sellised, et mõlemad on tavaliselt seotud agressiivselt invasiivsete vähivormidega. Nii MMP9 kui ka MMP2 ensüümid lagundavad ekstratsellulaarse maatriksi valke, kusjuures mõlema ekspressioon on kõrgendatud selliste vähkkasvajate korral nagu pankrease, rinna- ja kolorektaalne vähk.