Kui inimesel on peavalu, mis on seotud autoimmuunhaigusega, mida nimetatakse luupuseks, mitte mingil muul põhjusel, nimetatakse seda sageli luupuse peavaluks. Luupuspeavalu on sageli raske ja võrreldakse migreeniga nende põhjustatud sarnaste sümptomite tõttu. Paljudel juhtudel kogeb luupuspeavalu põdeval inimesel mitte ainult tugevat valu, mis liikumisega süveneb, vaid ka iiveldust ja oksendamist. Mõned seda tüüpi peavaluga inimesed tunnevad ka tundlikkust erinevate lõhnade, helide ja valguse suhtes. Erinevalt mõnest teisest peavalutüübist ei saa inimene alati loota, et luupuspeavalu kaob vaid lühikese aja pärast – need peavalud kestavad sageli tunde või isegi päevi korraga.
Luupus on seisund, mille puhul inimese immuunsüsteem ründab kehakudesid ja põhjustab põletikku. Selle seisundiga inimesel võib olla palju sümptomeid, sealhulgas liigeste jäikus ja valu, kehakaalu langus, palavik, väsimus ning nahakahjustused ja lööbed. Lisaks võib selle seisundiga inimesel tekkida tugev peavalu, mida nimetatakse luupuspeavaludeks. Kui väidetakse, et inimesel on luupusepeavalu, tähendab see, et valu ja sellega seotud sümptomid on põhjustatud eelkõige luupusest, mitte muudest probleemidest.
Luupuse peavalu täpsed põhjused on küsitavad, kuid eksperdid usuvad, et seda tüüpi peavalu on seotud kahjustatud inimese veresoonte laienemise ja ahenemisega. Arstid aga ravivad neid peavalusid tavaliselt samamoodi nagu pingepeavalu või tugevaid peavalusid, mida nimetatakse migreeniks. Näiteks võib inimene kasutada ravina käsimüügiravimeid (OTC) või retsepti alusel väljastatavaid valuvaigisteid. Mõnikord kasutatakse ebaõnnestunud ravimeid peavalu põhjuse mõjutamiseks, näiteks veresoonte ahenemise ja põletiku vähendamise kaudu. Kortikosteroide, teatud tüüpi steroidseid ravimeid, kasutatakse mõnikord luupuse peavalude raviks ja tavaliselt võitlevad need põletikuga.
Lisaks valule võivad ka teised luupuse peavalu sümptomid osutuda proovimiseks. Mõnel juhul muutuvad inimesed seda tüüpi peavalu korral tundlikuks ereda valguse ning teatud helide ja lõhnade suhtes. Tegelikult võib nende asjadega kokkupuude mõnikord põhjustada inimese sümptomite halvenemist. Mõned inimesed kogevad luupuspeavalu korral ka iiveldust ja oksendamist ning tavaliste tegevuste sooritamine võib osutuda keeruliseks. Inimesel võib olla luupusega seotud peavalu, mis kestab tunde või isegi päevi, ja ta võib märgata, et tema sümptomid süvenevad, kui ta liigub.