Leptiiniresistentsus tekib tavaliselt siis, kui kehal tekib hormooni leptiini suhtes talumatus. Tavaliselt toodavad seda hormooni keha rasvarakud. Kui keha on leptiini suhtes piisavalt tundlik, võib hormoon aidata rasvumist ennetada, andes ajule märku, et kõht on pärast sööki täis. Inimesed, kes kannatavad leptiiniresistentsuse all, ei tõlgenda tavaliselt neid närvisignaale õigesti või neil võib ajus olla vähenenud leptiini retseptorite arv, mis on sageli vananemisprotsessi normaalne tagajärg. Leptiiniresistentsus võib takistada aju tuvastamast, et kõht on täis, mis põhjustab jätkuvat näljatunnet ja ülesöömist. Leptiiniresistentsus põhjustab tavaliselt kõhurasva teket, mis võib suurendada rasvumise, diabeedi ja südamehaiguste riski.
Krooniline ülesöömine võib põhjustada leptiini resistentsust, kuna see võib põhjustada rasvkudede kogunemist kehale. Rasvarakud toodavad leptiini, seega mida rohkem rasvarakke inimese kehas on, seda rohkem leptiini toodab inimese keha. Kui aju ujutatakse üle kõrge leptiini tasemega, võib see hakata ignoreerima hormooni signaale. Mõned eksperdid usuvad, et nii algab ülesöömise, kaalutõusu, jätkuva ülesöömise ja jätkuva kaalutõusu tsükkel. Rohkem rasvarakke toodab rohkem leptiini, mis toob kaasa suurema resistentsuse ja suurema kaalutõusu.
Mõned teadlased usuvad, et kõrge leptiini tase organismis võib kahjustada hormooni võimet korralikult toimida. Teised usuvad, et vananemine võib kaasa aidata leptiiniresistentsuse tekkele. Aju leptiini retseptorite arv võib keha vananedes loomulikult väheneda. See võib pärssida aju võimet saada leptiini toimest tulenevaid täiskõhutunde signaale. See võib olla põhjus, miks kaalutõus muutub vanemaks saades tõenäolisemaks.
Leptiini peetakse ülioluliseks ülesöömise, kaalutõusu ja rasvumise ennetamisel, kuna see annab tavaliselt ajule teada, kui kõht on täis. Tekivad täiskõhu- ja küllastustunne ning suure tõenäosusega inimene lõpetab söömise. Kui aju ei saa leptiiniresistentsuse tõttu sobivaid küllastussignaale, jätkub näljatunne tõenäoliselt ka pärast seda, kui kõht on täis. Selle tulemusena on tõenäoline ülesöömine ja kaalutõus.
Enamik eksperte usub, et leptiiniresistentsust saab vähendada regulaarsete rasvapõletusharjutustega. Keharasva eemaldamine võib aidata leptiini taset alandada, katkestada ülesöömise ja kaalutõusu tsükli.