Mis on kasvajaga seotud makrofaagid?

Kasvajaga seotud makrofaagid (TAM) on pahaloomuliste kasvajate põletikulised rakud, mis mängivad olulist rolli kasvaja kasvus, progresseerumises ja metastaasides. Makrofaagid on tavaliselt osa keha immuunvastusest mis tahes aberratsiooni, sealhulgas võõrkehade ja kasvajate vastu. Kasvajaga seotud makrofaagid võivad toota kasvajaeelseid aineid, näiteks selliseid, mis võimaldavad nii uute veresoonte moodustumist ehk angiogeneesi kui ka kudede ümberkujunemist, mis viib kasvaja progresseerumiseni ja metastaasideni. Samuti võivad nad toota kasvajavastaseid aineid, mis põhjustavad rakkude tapmist või tsütotoksilisust ja programmeeritud rakusurma või apoptoosi.

Makrofaagid pärinevad rakkudest, mida nimetatakse monotsüütideks ja mida toodetakse luuüdi pluripotentsetest tüvirakkudest. Kui esineb põletikku esile kutsuv sündmus, näiteks vigastus või infektsioon, värvatakse monotsüüdid asjaomasesse kohta ja aktiveeritakse makrofaagideks. Makrofaagid toimivad tavaliselt antigeeni esitlemisel, et aktiveerida teisi immuunrakke ja kiirendada prahi eemaldamist, mis hõlbustab kudede ümberkujunemist. Samuti suurendavad või võimendavad nad immuunvastust ja osalevad võõrkehade või nakkusetekitajate söömises protsessis, mida nimetatakse endotsütoosiks.

Kui need makrofaagid esinevad kasvajates, saavad nad tuntuks kui kasvajaga seotud makrofaagid ja võivad kas pärssida või tugevdada kasvaja kasvu ja metastaase, mis viib kasvaja progresseerumiseni või taandarengeni. Kasvajaga seotud makrofaagid võivad tsütotoksiliste, raku tapmise või raku lüüsi mehhanismide kaudu vähendada kasvaja kasvu või indutseerida selle taandumist. Mõned kasvajaga seotud makrofaagide poolt vabanevad ained, mis indutseerivad rakkude tapmist, on vesinikperoksidaas, interleukiin-1 (IL-1), tuumori nekroosifaktor (TNF), lämmastikoksiid ja reaktiivsed hapniku vaheühendid (ROI).

TAM-id võivad vabastada ka aineid, mida nimetatakse tsütokiinideks ja prostanoidideks, mis soodustavad kasvajarakkude kasvu ning eitavad või pärsivad kasvajavastaseid T-rakke ja looduslikke tapjarakke (NK-rakud). Nende kasvajat soodustavate ainete hulka kuuluvad interleukiin-10 (IL-10) ja prostaglandiin E2 (PGE2). Erinevate kasvajat soodustavate ainete vabanemise kaudu pahaloomuline kasvaja kasvab ja võib lõpuks metastaaseeruda.

Kasvajaga seotud makrofaage kasutatakse selliste tulemuste ennustamiseks nagu progresseerumine, metastaasid ja ellujäämine nende erinevate tegevuste, esinemise ja teatud vähivormide (nt inimese eesnäärmevähk, rinnavähk, söögitoruvähk ja põievähk) tõttu. Mitmed rinnavähi uuringud on näidanud, et kasvajaga seotud makrofaagide kasvajaeelsed võimed on rinnavähi puhul domineerivamad, kuna need annavad kasvajale haavade paranemise võime. Võimalikud vähivastase võitluse strateegiad hõlmavad nüüd kasvajaga seotud makrofaagide kasvajaeelse toime blokeerimist. Selle näiteks on trabektediini, mere turbinaadist saadava ravimi väljatöötamine, millel on TAM-ide suhtes tsütotoksilisus.