Mis on hepatotsüütide kasvufaktor?

Hepatotsüütide kasvufaktor (HGF) on valke kodeeriv geen, mis osaleb rakkude kasvu, homöostaasi ja regeneratsiooni reguleerimises. HGF geen aktiveeritakse seondumisel mesenhümaalse epiteliaalse üleminekufaktori (MET) retseptoriga. Aktiveerituna toimib see geen kasvufaktorina, soodustades hepatotsüütide regeneratsiooni tüvi- ja eellasrakkudes. HGF-i tasakaalustamatust seostatakse paljude vähitüüpide ja kasvupuudulikkusega.

Geneetika osas nimetatakse valku kodeerivat HGF-i geeni hepatopoietin A/hajumisfaktoriks. Varasemad nimetused hõlmavad kurtust ja autosomaalset retsessiivset 39. Hepatotsüütide kasvufaktori retseptorit (HGFR) nimetatakse c-METiks. Hepatotsüütide kasvufaktor on hepatotsüütide kasvufaktori/hajumisfaktori (HGF/SF) sünonüüm ja teaduskirjanduses nimetatakse seda sageli kui HGF/SF.

Rakutasandil on HGF polüpeptiid, mida eritavad mesenhümaalsed rakud ja mis toimib multifunktsionaalse tsütokiinina epiteeli päritolu rakkudel. HGF-i rakulist vastust vahendab c-MET türosiinkinaasi retseptor. Disulfiidside alfa- ja beetaahelate vahel aktiveerib HGF-i, mis seondub c-MET-ga ja käivitab türosiinkinaasi signaaliülekande kaskaadi. Lõpptulemuseks on hepatotsüütide regeneratsioon nii tüvirakkudes kui ka eellasrakkudes.

On näidatud, et võime toimida nii eellasrakkudele kui ka tüvirakkudele aitab kaasa embrüo elundite arengule ja täiskasvanud elundite taastumisele. HGF-i roll parakriinsete rakkude kasvus on oluline ka kudede regenereerimise, tuumorigeneesi ja angiogeneesi jaoks. HGF-i õige eritumine on maksa ja teiste organite organogeneesi jaoks ülioluline.

HGF ja MET ekspressioon mõjutab otseselt raku kasvutsüklit. Kui HGF-i tase on ebapiisav, võib kasv pidurduda. Maks võib HGF-i puudumisel muutuda väikeseks ja parenhüümirakkudest peaaegu tühjaks. Liiga palju HGF-i võib põhjustada kasvaja teket, mis tähendab, et kui HGF-i on liiga palju, võivad tekkida vähkkasvajad.

Seos epiteelirakkudega annab HGF-ile võimaluse soodustada teise kasvufaktori, vaskulaarse epiteeli kasvufaktori (VEGF) ekspressiooni. Sel viisil mõjutab HGF angiogeneesi. Angiogenees on kasvu- ja paranemisprotsessi normaalne osa, kuid see aitab kaasa ka kasvaja tekkele, kui HGF ekspresseerub rakkudes sobimatult.

HGF-i seost teatud vähitüüpidega tõendavad HGF-i geeni tasakaalustamata ekspressiooni juhtumid vähihaigetel. Seos vähi ja HGF c-MET raja vahel on muutunud molekulaarteraapia arendamise sihtmärgiks.