Kõige tavalisem ajuvähk, multiformne glioblastoom, mõjutab valgeainerakke, mida nimetatakse gliiarakkudeks. See vähk on eriti agressiivne ja eluohtlik ning paljud teadlased usuvad, et glioblastoomi põhjuse mõistmine võib aidata inimestel vältida selle arengut. Glioblastoomi konkreetset põhjust ei ole kindlaks tehtud, kuid on teatud riskifaktoreid ja põhjuseid, mida on uuritud.
Selle ajuvähiga leitakse sageli teatud tüüpi herpesviirus, mis on tavaliselt inaktiivne. Seda viirust, mida tuntakse tsütomegaloviirusena, leitakse koos vähkkasvajatega, kuid mitte healoomulistes kasvajates ega tervetes ajurakkudes. Teine viirus, ahviviirus 40 (SV40), on veel üks võimalik glioblastoomi põhjus. Tõendid SV40 infektsiooni kohta olid palju tõenäolisemad selle ja teatud teiste vähivormidega inimestel.
Erinevalt paljudest vähitüüpidest ei näi suitsetamine ja toitumine glioblastoomi arengut soodustavat. Mõned toksiinid ja kiirgus võivad siiski põhjustada selle vähi teket. Magusalõhnaline keemiline vinüülkloriid, mida kasutatakse tavalise materjali polüvinüülkloriidi valmistamiseks, võib olla üks selline toksiin. Pärast kokkupuudet vinüülkloriidiga on mõnel inimesel tekkinud gliiarakk-kasvajad.
On juba ammu teada, et kiirgus soodustab teatud vähivormide teket. Kiiritusravis kasutatakse teatud tüüpi kiirgust, mida nimetatakse ioniseerivaks kiirguseks ja mis võib kahjustada rakke. Tugeva ioniseeriva kiirgusega kokkupuudet on seostatud glioblastoomide tekkega.
Geneetika võib samuti seda vähivormi kaasa aidata. Teatud geneetiliste tegurite olemasolu, mis põhjustavad muid haigusi, näib olevat seotud glioblastoomiga. Li-Fraumeni sündroom, Turcot’ sündroom ja tuberoosskleroos on kõik geenidega seotud haigused, mis suurendavad selle ajuvähi tekkevõimalusi. Samuti peetakse suuremaks riskiks perekondi, kellel on anamneesis mõni pärilik käärsoolevähk.
Kromosoomid on geenide rühmad, mis on päritud. Kromosoomide muutused võivad põhjustada glioblastoome. Mõnel inimesel, kellel on see vähk arenenud, on 17. kromosoomi koopia puudulik või puudub see täielikult. See kromosoom sisaldab kasvaja supressorgeeni koodi ja ilma selle kaitseta võib risk suureneda.
Muud kromosomaalsed muutused on märkimisväärsed nende võimaliku rolli tõttu. Neljal viiendikul multiformse glioblastoomi põdevatest inimestest on 7. kromosoomi üleliigsed koopiad. Muudatused mitmetes teistes kromosoomides, nagu 4 ja 9, võivad samuti suurendada selle vähi riski või isegi põhjustada seda.
On kindlaks tehtud riskifaktorid, mis võivad toimida koos glioblastoomi algpõhjusega. Vanematel meestel on suurem risk selle vähi tekkeks, samuti kaukaaslastel ja aasialastel. Teatud muud ajukasvajad, nagu astrotsütoomid, võivad samuti muutuda glioblastoomiks, kui neil lastakse kasvada ja levida.