Mis on gliaalfibrillaarne happeline valk?

Gliaalne fibrillaarne happeline valk (GFAP) on üks valkude rühmast, mis moodustavad nn vahefilamentide ehitusplokid. Astrogliiarakkudes leidub vahepealseid filamente, mis aitavad säilitada aju- ja seljaaju. Arvatakse, et astrogliiarakud mängivad olulist rolli müeliini moodustumisel, mis laseb impulsse mööda närve läbida, ja aitavad luua hematoentsefaalbarjääri, mis kontrollib, millised ained liiguvad vereringest ajju. Kui gliaalfibrillaarse happelise valgu geenid on vigased, on GFAP-il ebanormaalne struktuur. See võib põhjustada nn Alexanderi tõbe, haruldast seisundit, mille korral ajukude järk-järgult hävib.

Kesknärvisüsteemi astrogliaalrakkude sees ühinevad mitmed gliaalfibrillaarsed happevalgumolekulid, moodustades iga vahefilamendi. Vahefilamentvalgu ahelad ühinevad, et luua võrgustikke, mis moodustavad osa astrogliaalraku skeletist, võimaldades sellel korralikult toimida ja aidates säilitada oma kuju. Arvatakse, et astrogliaalrakud mõjutavad närve ümbritsevaid rakke, võimaldades neil toota teatud tüüpi rasva, mida nimetatakse müeliiniks, mis moodustab isoleeriva katte.

Kui geneetiline häire põhjustab mutatsioone gliiafibrillaarse happelise valgu geenis, võib see põhjustada ebanormaalse GFAP-i tootmist. Arvatakse, et vigane gliaalfibrillaarne happeline valk takistab normaalset vahepealsete filamentide moodustumist ja rakkudes koguneb ebanormaalne GFAP. Alexanderi tõve korral ilmuvad astrogliiarakkudesse valgukogumid, mida nimetatakse Rosenthali kiududeks. Arvatakse, et gliafibrillaarne happeline valk aitab kaasa sellele kiudude moodustumisele. Astrogliiarakud ei tööta enam korralikult ja müeliin muutub ebanormaalseks.

Aleksandri tõve korral tähendab müeliini kadu, et närviimpulsse ei edastata korralikult. Seisund võib areneda imiku-, lapsepõlve- või täiskasvanueas. Infantiilne vorm on kõige levinum, sümptomeid ja märke täheldatakse esimesel kahel eluaastal. Võib tekkida aju ja pea suurenemine, jäsemete jäikus, krambid ja intellektuaalne kahjustus. Alaealiste ja täiskasvanute Aleksandri tõbe seostatakse krambihoogude, halva koordinatsiooni ning kõne- ja neelamisraskustega.

Kuigi enamikul Alexanderi tõvega patsientidel on gliiafibrillaarse happevalgu geeni mutatsioon, ei ole häire alati pärilik. Kuigi haigusseisund on surmav ja ravi ei ole võimalik, on Aleksandri tõvega inimeste väljavaated üsna erinevad. Infantiilne haigus on tavaliselt surmav kuue aasta jooksul, kuid teiste vormidega patsiendid elavad tavaliselt kauem, mõnikord aastakümneid.