Mis on antitrombiin?

Antitrombiin (AT), tuntud ka kui antitrombiin III (AT III), on valgu molekul ja trombiini inhibiitor, mida leidub vereplasmas. Trombiin on keha hüübimissüsteemi üks peamisi osi ja selles süsteemis tasakaalu hoidmine nõuab trombiini inhibeerimist või inaktiveerimist. Lisaks sellele, et antitrombiin töötab hüübimissüsteemis, võib see toimida ka põletikuvastase ainena.

Koagulatsioonisüsteem on keeruline ahelreaktsioon, mis on loodud trombide tekkeks seal, kus ja millal neid vaja on. Hüübimine on protsess, mille käigus saab peatada verevoolu vigastusele, näiteks haavale, nii et inimene ei veritseks surnuks. AT inhibeerib trombiini, faktorit Xa ja faktorit IXa, mis on hüübimisensüümid. Faktor Xa ja faktor IXa aitavad kaasa trombiini tekkele. Töötades koagulatsioonisüsteemi mitme osaga, aitab AT tõhusalt reguleerida hüübimist.

Trombiin toimib fibrinogeenile, moodustades fibriini, mis on trombi oluline element. Fibriin on lahustumatu valk, mis ühineb teiste valkudega, moodustades trombe. Inhibeerides trombiini, pärsib antitrombiin hüübimist. Mõlemad, mis töötavad koos teiste hüübimisfaktoritega, hoiavad koagulatsioonisüsteemi reguleerituna.

Antitrombiini puudulikkus põhjustab koagulatsioonisüsteemi kontrolli alt väljumise. Ühe trombiiniühiku inhibeerimiseks on vaja ühte AT-ühikut. Kui AT sellest võrrandist välja jätta, põhjustab trombiini vohamine trombide ületootmist. AT plasma poolväärtusaeg on ainult kolm päeva, seega tuleb seda regulaarselt toota, et see oleks tõhus. Vaid 50-protsendilisest AT vähendamisest piisab, et viia koagulatsioonisüsteem tasakaalust välja ja põhjustada tarbetut hüübimist.

Trombid tuleks tekitada vastuseks vigastustele, kuid ilma AT-ta võib tasakaalustamata koagulatsioonisüsteem tekitada trombe kõikjal vereringesüsteemis. Arterid ja veenid võivad olla blokeeritud trombidega. Trombid võivad liikuda ka vereringes kriitilistesse kehaosadesse, nagu aju või süda, põhjustades insuldi, südameataki või isegi surma. Liiga vähene hüübimine võib olla sama kahjulik, põhjustades patsientidel surma isegi väiksemate vigastuste tõttu.

Antitrombiini puudulikkus võib olla geneetiline või omandatud. Geneetilise antitrombiini puudulikkuse tüübid hõlmavad trombofiiliat ja AT III puudulikkust. Geneetilise antitrombiini puudulikkuse korral võivad ebanormaalset hüübimist põhjustada mitmesugused tegurid. Antitrombiini puudulikkust põhjustava mutatsiooni tüüp on oluline. See määrab, kas antitrombiini puudulikkuse tagajärjed ilmnevad varases täiskasvanueas või hilisemas eas ja kas sümptomid on kerged või väga tõsised.

Mõned omandatud antitrombiini puudulikkuse põhjused on neerupuudulikkus, äge respiratoorse distressi sündroom, rasedus ja maksahaigus. Imikud on vastuvõtlikud antitrombiini puudulikkusele, kuna neil on loomulikult vähem AT-d. Seda saab neutraliseerida alfa2-makroglobuliin, imikutel looduslikult leiduv valk, mis toimib ka trombiini inhibiitorina. Luuüdi siirdatud patsientidel on ka suurem risk antitrombiini puudulikkuse tekkeks.