Sõltuvalt inimese vanusest ja haigusloost võib peensoole verejooksul olla mitmesuguseid põhjuseid. Seda seisundit nimetatakse sageli gastrointestinaalseks (GI) verejooksuks. Peensoole verejooksu kõige levinumad põhjused on haavandid, Crohni tõbi, kasvajad või polüübid ja arteriovenoossed väärarengud.
Ainult umbes 5 protsenti kõigist seedetrakti verejooksudest esineb peensooles. Kui see juhtub, on see tavaliselt mõne peensoole limaskesta kõrvalekalde tagajärg. Verekaotus võib olla kas kiire, verejooksu tagajärjel, või aeglane, nagu võib juhtuda väikese veresoone tõttu, mis võib lõhkeda. Sageli on esimene sümptom peale vere väljaheites aneemia.
Tavaliselt tekivad haavandid seedetrakti ülaosas. Kui need haavandilised kahjustused tekivad peensooles, on need tavaliselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d), nagu aspiriin, ibuprofeen või naprokseen, kasutamise kõrvalmõju. Sellesse kategooriasse kuuluvad paljud käsimüügis olevad palavikku alandavad valuvaigistid ja põletikuvastased ühendid, nagu ka mitmed retsepti alusel väljastatavad artriidi ravimid.
Crohni tõbi võib põhjustada ka peensoole verejooksu. Crohni tõbi on autoimmuunhaigus, mida ei saa ravida, vaid ainult sümptomite ja nendega seotud seisundite ravi, mis sageli kaasnevad selle kurnava haigusega. Arvatakse, et see on geneetiline ja avaldub tavaliselt siis, kui haige on hilises teismeeas või 20ndate alguses. Sümptomiteks on, kuid mitte ainult, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu ja kaalulangus. Kuigi Crohni tõbi võib mõjutada seedetrakti mis tahes osa suust pärakuni, moodustab see peensoole kõige distaalsem osa, terminaalne niudesool, mis moodustab vähemalt 50 protsenti kõigist diagnoositud Crohni tõve juhtudest.
Kasvajad või polüübid, olgu need hea- või pahaloomulised, võivad samuti põhjustada peensoole verejooksu. Kuigi kasvajaid leidub peensooles harva, võivad need muutuda haavandiliseks ja veritseda. Need võivad olla üksikud või mitmed, kuid enamikul juhtudel leitakse need ainult muude seedeprobleemide testimise ajal. Nad võivad enne avastamist aastaid passida, vaid aeg-ajalt võib esineda kõhuvalu, verejooksu, iiveldust, kõhukinnisust või lahtist väljaheidet.
Kõige sagedamini on seedetrakti verejooksu põhjuseks angioektaasiad või arteriovenoossed väärarengud (AVM). Täielikult 30–40 protsenti peensoole verejooksu juhtudest tekib siis, kui need ebanormaalsed veresooned, mis asuvad peensoole limaskesta sees, rebenevad. AVM-id muutuvad tõenäolisemaks ja on inimeste vananedes väga tavalised ning need on üle 50-aastastel inimestel kõige levinum peensoole verejooksu põhjus. AVM-id kaasnevad sageli ka selliste haigusseisunditega nagu südame- ja neeruhaigused.