Tõeline lihasnõrkus tekib siis, kui lihases endas või sellega ühenduses oleva närviga on probleeme. Samuti on haigusseisundeid, mis võivad põhjustada lihaste nõrkust, näiteks fibromüalgia ja kroonilise väsimussündroom. Äkiline rebend võib põhjustada kohest lihasnõrkust, samas kui lihaste raiskamine võib aja jooksul tekkida selliste seisundite tõttu nagu insult või autoimmuunhaigus. Muud võimalikud lihasnõrkuse põhjused on lihashaigused, dehüdratsioon ja vähene kasutamine.
Üks levinumaid lihasnõrkuse põhjuseid on trauma. Kui lihas rebeneb, ei saa see korralikult toimida ja võib tunduda nõrk. Mõnel juhul pärsib keha kahjustatud lihase kaitsmiseks selle liikumist, mida võib samuti tajuda nõrkusena. See on üks paljudest lihasnõrkuse põhjustest, mis tavaliselt mööduvad aja jooksul, kui sooritatakse õigeid füsioteraapia ja taastusravi harjutusi.
Neuroloogilised haigused võivad samuti olla lihasnõrkuse sagedased põhjused. Lihased saavad ajust signaale närvide kaudu ja kui neuroloogiline süsteem ei tööta korralikult, võib see kahjustada lihaste kokkutõmbumisvõimet. Neuroloogiliste seisundite näideteks, mis võivad põhjustada lihasnõrkust, on tserebraalparalüüs, insult ja hulgiskleroos.
Mõnel juhul võib lihaseid otseselt mõjutav haigus põhjustada nõrkust. Näiteks lihasdüstroofia on geneetiline seisund, mis põhjustab aja jooksul lihaste halvenemist ja nõrkust. Müotooniline düstroofia, seisund, millega kaasneb lihasspasmid, on veel üks paljudest võimalikest lihasnõrkuse põhjustest ja võib põhjustada lihaste võimetust tõhusalt lõõgastuda.
Lihasnõrkuse põhjuseid on palju ja neid on suhteliselt lihtne ravida. Näiteks kui lihast ei kasutata pikka aega, võib selle tugevus hakata vähenema. Seda täheldatakse tavaliselt inimeste seas, kes töötavad terve päeva arvuti taga. Samuti võib see, kui inimene jääb pikemaks ajaks voodisse, põhjustada lihaste raiskamist ja vajada taastusravi. Mõlemal juhul piisab tavaliselt harjutusest või füsioteraapiast.
Muud lihasnõrkuse põhjused on dehüdratsioon, infektsioonid ja toitumise puudumine. Lihasnõrkuse põhjuste diagnoosimiseks uurib arst tavaliselt teisi sümptomeid, mis võivad esineda, et eri haigusseisundeid eristada. Diagnoos hõlmab sageli ka põhjalikku haigusloo uurimist, neuroloogilist läbivaatust ja mõnel juhul vereanalüüse. Tähtis on ka aeg, mil nõrkus on olnud ja kas see mõjutab kõiki lihaseid.