Kunstlikud magusained on täiesti sünteetilised toidulisandid. Arutelu kunstlike magusainete ohutuse ja kõrvalmõjude üle on käinud aastakümneid, kuid 2011. aasta seisuga on USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) loetlenud viis neist ohututena. See kvintett – sahhariin, aspartaam, sukraloos, atsesulfaam K ja neotaam – on saanud FDA nimetuse „Üldiselt ohutuks” (GRAF). Jätkuvad uuringud kõigi nende toodete pikaajaliste tervisemõjude kohta ja vähemalt mõned tõendid viitavad võimalike ohtude võimalusele.
Sahhariin on vanim kunstlik magusaine turul ja on läbinud üle 30 inimuuringu, mis kinnitab, et see on inimtoiduks ohutu. USA riiklik toksikoloogiaprogramm (NTP) leidis 2000. aastal, et toode ei ole potentsiaalne kantserogeen. Sahhariini sisaldavate kunstlike magusainete kõrvalmõjud võivad olla minimaalsed, kuid mõned inimesed tunnevad siiski, et see võib olla ohtlik. Sahhariin sisaldab sulfoonamiide, mis võivad põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone neil, kes ei talu sulfaravimeid. Mõned teadlased usuvad, et sahhariin võib põhjustada imikute lihaste düsfunktsiooni.
FDA kiitis aspartaami heaks 1981. aastal ja alates 2011. aastast on see enam kui 6,000 erineva toidu koostisosana. Selle on ohutuks kiitnud mitte ainult FDA, vaid ka Euroopa Toidustandardite Amet (EFSA) ja Euroopa Toidu teaduskomitee (ESCF). Kõik need autoriteedid on väitnud, et aspartaamil ei ole seost vähi, depressiooni ega dementsusega, nagu väitsid halvustajad.
Jätkuvalt uuritakse aspartaami sisaldavate kunstlike magusainete kõrvalmõjusid. Erauurijad usuvad, et mõned tõendid näitavad seost aspartaami ja peavalude, depressiooni ja vähi vahel. Paljud neist uuringutest viidi läbi väikestes vabatahtlike rühmades, kuid anekdootlikke tõendeid kõrvaltoimete kohta on jätkuvalt.
FDA kiitis sukraloosi üldiseks kasutamiseks heaks 1999. aastal ja seda leidub 4,500 tootes. Selle avastasid teadlased, kes üritasid luua uut ja tõhusamat insektitsiid, kuid FDA väidab, et see ei kujuta inimestele ohtu. Kuna tegemist on ühe uuema tootega, pole sukraloosi kohta pikaajalisi uuringuid tehtud. Kunstlike magusainete kõrvalmõjusid uurivate teadlaste suurim hirm on see, et sukraloos sisaldab kloori. Võimalikud, kuid tõestamata kõrvaltoimed on mitmed seedetrakti vaevused, nahaärritus, depressioon ja ärevus.
Praktiliselt tundmatu kunstlik magusaine on atsesulfaam K. FDA kiitis selle heaks 1988. aastal, kuid pikaajalised uuringud ei ole võimalike kõrvalmõjude osas lõplikud. Suurim mure selle magusainega seoses on see, et see sisaldab kantserogeenset keemilist metüleenkloriidi. Tugev kokkupuude metüleenkloriidiga võib põhjustada vaevusi alates vähist kuni peavaludeni kuni üldise segaduseni. Ei ole teada, kas lühiajaline kokkupuude selle kemikaaliga või väikeste koguste allaneelamine on inimestele kahjulik.
Neotaam, mille FDA kiitis heaks 2002. aastal, on aspartaami uus ja täiustatud variatsioon. FDA väidab, et see on täiesti ohutu, samas kui taunijad väidavad, et sellel on samad riskid kui magusainel, millest see saadi. Argument kunstlike magusainete kõrvalmõjude kohta on endiselt vaieldav ning olukord ei muutu lähitulevikus.