Kõige levinumad huulevillide põhjused on herpes simplex viirus üks (HSV-1) ja herpes simplex viirus kaks (HSV-2), mida mõnel juhul nimetatakse inimese herpesviiruseks üks ja teine. Need viirused võivad inimeste vahel edasi kanduda füüsilisel kokkupuutel aktiivse kahjustusega. Kui viirus on inimese süsteemis, võib haiguspuhang tekkida haiguse, keskkonnaärritajate, emotsionaalse stressi ja muude probleemide tõttu. Kui viirus on nakatunud, ei saa külmavillide puhangut kuidagi ära hoida.
HSV-1 on üks levinumaid huulevillide tekitajaid ja võib tekitada kahjustusi, mida tuntakse ka palavikuvillidena, nii suus ja suus kui ka nina sees või näol. HSV-2 põhjustab peamiselt suguelundite herpese, kuigi see võib põhjustada ka huuleherpese. Need viirused on äärmiselt nakkavad; neid saab üle kanda nii haiguspuhangu ajal kui ka harvadel juhtudel, kui viirust peetakse uinuvaks.
Viirused edastatakse peamiselt aktiivse kahjustusega inimeselt HSV-1 või HSV-2 põdeva inimese suguelunditega suudlemise või suu kaudu. Kui aktiivne kahjustus on suus või ninas, võib inimese sülg või lima kanda aktiivset viirust ja kanda selle edasi kellelegi teisele. Hambaharja, joogi või muude viirustega kokkupuutuvate esemete jagamine on külmetushaavade sagedased põhjused.
Harvadel juhtudel võib viirust levitada ka aktiivset kahjustust ümbritsev nahk. Enamik külmavillide juhtudest areneb välja noores eas, sageli siis, kui laps saab täiskasvanult süütu suudluse. Kui viirus on üle kantud, jääb see organismis uinuma, kuni vallandatakse. Mõnel juhul võib viirus jääda uinumiseks kogu inimese eluks ega tekita kunagi külmavillit.
Mitmed erinevad tegurid võivad põhjustada HSV-1 või HSV-2 kahjustuse tekkimist. Kõige tavalisem vallandaja on mõõdukas kuni kõrge palavik, külmetus või muu kerge haigus. Mõnel juhul võib pikaajaline päikese käes viibimine või väga külm ilm viiruse aktiveerida. Kõrge emotsionaalne tase, eriti stress ja kurnatus, võivad samuti põhjustada haiguspuhangu.
Hormoonide muutused on samuti tavalised huulevillide põhjused. Naistel võib herpes simplex viiruse aktiveerumist põhjustada menstruatsioon, rasedus või rinnaga toitmine. Meestel, kes kogevad testosterooni taseme langust, sageli hilisemas eas, või muid hormonaalseid muutusi, võivad samuti esineda huulevillide arvu suurenemist. Teatud toidud, joogid ja isegi retseptiravimid võivad samuti põhjustada reaktsiooni HSV-1 või HSV-2 kandjatel; Kuigi need ei ole tavaliselt huulevillide põhjused, võivad need esile kutsuda haiguspuhangu või ärritada olemasolevat. Kuigi need asjad võivad vallandada huulevillide põhjused, võivad oma osa mängida mitmed muud tundmatud tegurid. Kuigi neid ei ole võimalik vältida, saab astuda samme viiruste edasikandumise vältimiseks ning käsimüügi- ja retseptiravimid võivad aidata külmetushaavadel kiiremini paraneda.