Inimesed, kes võtavad kreatiini toidulisandeid kulturismi või meditsiinilistel põhjustel, võivad kogeda mitmeid kreatiinmonohüdraadi kõrvaltoimeid. Kreatiini toime veele organismis on vastutav enamiku kõrvalmõjude eest, sealhulgas kehakaalu tõus, lihasmahu suurenemine ja dehüdratsioon. Teised sageli teatatud kõrvaltoimed on lihaskrambid, venitused ja lihastõmbed; kõhupuhitus; krambid; iiveldus; ja kõhulahtisust. Pikaajalised suured kreatiini annused võivad samuti avaldada tõsist mõju maksale ja neerudele.
Üks kreatiini omadusi on selle kalduvus vett tõmmata ja vesi koguneb kehas kreatiini kogunemiskohtadesse, näiteks lihastesse. See vee osmootne tõmme põhjustab paljusid kreatiinmonohüdraadi kõrvalmõjusid. Lihastesse ladestunud liigne vesi lisab kehakaalu ja paisutab lihasmassi. Samuti on muret tekitav dehüdratsioon ja kreatiini toidulisandeid võtvad inimesed peavad selle mõju vastu võitlemiseks tarbima lisavedelikke.
Seedetrakti kaebused on ka kreatiinmonohüdraadi sagedased kõrvaltoimed. Kreatiini mõju veele põhjustab mõningaid kõrvaltoimeid, nagu iiveldus ja kõhulahtisus. Kreatiin võib samuti mõjutada keha võimet seedida teatud suhkruid ja süsivesikuid normaalselt, põhjustades liigset kõhupuhitust ja krampe. Fruktoos on selle mõju suhtes eriti tundlik, mis tähendab, et kreatiinilisandi võtmine puuviljamahlaga on tõenäoliselt halb mõte.
Lihasvigastustest teatatakse tavaliselt kreatiinmonohüdraadi kõrvaltoimetena, kuid paljud neist teadetest on anekdootlikud ja seos kreatiiniga on pigem oletatav kui tõestatud. Teadusuuringutes on täheldatud ka lihaste rebendeid, tõmbeid ja venitusi, kuid harva. Kreatiini mõju lihaste vigastustele on arutelu teema. Vastuolulised tõendid on viinud mõnede arvamuseni, et kreatiinil võib olla positiivne mõju.
Kui kreatiinmonohüdraati võetakse suurtes annustes, tuleb arvestada tõsisemate kõrvaltoimete riskiga. Tavaliselt hakkavad inimesed toidulisandeid võtma protsessiga, mida nimetatakse laadimiseks, mille käigus võetakse kehas kreatiini taseme tõstmiseks sagedamini suuremaid annuseid. Pikaajalise suurte annuste kasutamise ohu tõttu ei tohi laadimine kesta kauem kui üks nädal. Neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni häired võivad tuleneda kreatiini toidulisandite rohkest kasutamisest.
Lisaks nendele kõrvalmõjudele annavad kreatiinilisandid teadaolevalt ristreaktsiooni mitmete ainetega. Kreatiini toime veele muudab dehüdratsiooni diureetikumide võtmisel tõsiseks probleemiks. Sellised ravimid nagu ibuprofeen, tsimetidiin ja probenitsiid võivad suurendada neerukahjustuse riski. Kofeiin võib samuti kaasa aidata dehüdratsioonile ja võib suurendada insuldi riski, kui seda võetakse koos kreatiiniga.