Hüdrokinoonikreemil, mida üldiselt tuntakse paiksete nahka kergendavate salvide (nt Esoterica ja Melquin) põhikoostisosana, võib tavalistes 2% ja 4% hüdrokinooni kontsentratsioonides kasutamisel olla kergeid kuni raskeid kõrvaltoimeid. Need tekivad kõige sagedamini siis, kui seda kasutatakse koos teiste ainetega – nagu A-vitamiin, peroksiid, salitsüülhape või päikesekaitsekreem – ja võivad hõlmata väikest punetust või kerget põletustunnet. Tõsised kõrvaltoimed on tavaliselt allergilise reaktsiooni või olemasoleva seisundi tagajärg. Need võivad varieeruda lööbest kuni naha tumenemiseni, lõhenemiseni või nõgestõveni.
Enamik kasutajaid märkab hüdrokinoonikreemi negatiivsete reaktsioonide esinemissagedust nina, silmade ja suu ümbruses – eriti limaskestadele kõige lähemal. Nende piirkondade nahk on sageli tundlikum ja kahjustustele vastuvõtlikum. Sellised sümptomid on üldiselt ajutised ja mitteohtlikud ning võivad hõlmata naha kuivust, lõhenemist, punetust, sügelust, kooriku tekkimist ja põletust. Kui sümptomid püsivad, peaksid kasutajad konsulteerima arstiga.
Ohtlikumaid allergilisi reaktsioone iseloomustavad tavaliselt hingamisprobleemid, pigistustunne rinnus, villid, lööbed, nõgestõbi ja ärritus, mis on suurem kui kerge reaktsioon. Nahaallergiaga inimesed peaksid enne kasutamist kontrollima hüdrokinoonipõhiste kreemide konkreetseid koostisosi. Isegi need, kellel pole dokumenteeritud allergiat, peaksid allergiliste sümptomite ilmnemisel kasutamise lõpetama.
Teised potentsiaalselt ohustatud isikud võivad hõlmata rasedaid või rinnaga toitvaid naisi. Kuigi sellistes olukordades ei ole teatatud hürokinoonikreemi negatiivsetest mõjudest, pole teada, kui palju peamisi koostisaineid imendub süsteemi ja millist mõju need võivad avaldada arenevale lootele või rinnaga toitvale lapsele. Enamik tervishoiutöötajaid soovitab üldiselt vältida selliste tundmatute kõrvaltoimete riski. Samuti ei soovitata seda kasutada alla 13-aastastel lastel.
Kõige raskemat reaktsiooni nimetatakse eksogeenseks okronoosiks. Sel juhul põhjustab hüdrokinoonikreem naha järk-järgult tumedamaks, mitte heledamaks. Kõige sagedamini on seda mõju täheldatud aafriklastel, afroameeriklastel ja teistel päriliku tumeda nahaga inimestel, eriti neil, kes on varem kasutanud kõrge hüdrokinooni kontsentratsiooniga nahka valgendavaid kreeme.
Hüdrokinooni kreemi peetakse üldiselt ohutuks, kergeks paikseks salviks. Kuna see toimib ensümaatilisi reaktsioone pärssides nahas, on kahjulike keemiliste reaktsioonide võimalus alati võimalik. Juhistes soovitatakse tavaliselt kreemi kanda lühikeseks ajaks väikesele testitavale alale, et teha kindlaks võimalikud kõrvaltoimed enne tegelikku kasutamist.
Arstid soovitavad tavaliselt ettevaatust neile, kellel on tundlik nahk, ekseem, psoriaas, astma või varasemad halvad reaktsioonid paiksetele kreemidele, mis mõjutavad melaniini tootmist. Kui naha värvus või põletustunne ilmneb, võivad arstid soovitada kas kasutamise lõpetada või kasutada hüdrokinoonkreemi, mille toimeaine kontsentratsioon on väiksem.