Enamik C-vitamiini kõrvaltoimeid on väga kerged ja ilmnevad tavaliselt ainult siis, kui inimene on võtnud rohkem kui 2,000 mg, mis on maksimaalne ööpäevane annus. Mõned C-vitamiini sagedased kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Muud C-vitamiini kõrvaltoimed, mida aeg-ajalt teatatakse, on peavalud, väsimus ja kõrvetised. C-vitamiini tõsised kõrvaltoimed on väga haruldased ja esinevad tavaliselt ainult inimestel, kellel on teatud tervisehäired. Vähktõve, neerukivide ja diabeediga inimesed peaksid nende tõsiste kõrvaltoimete vältimiseks võtma C-vitamiini toidulisandeid arsti järelevalve all.
Enamik C-vitamiini kõrvaltoimeid ilmneb siis, kui inimene võtab C-vitamiini toidulisandeid, kuid vitamiin võib põhjustada reaktsiooni ka inimestel, kes kasutavad toidulisandit paikselt. On mõned erinevad nahakreemid ja ravimid, mis sisaldavad C-vitamiini ning nende kasutamine võib nahaallergiaga inimestel põhjustada manustamiskoha ärritust. Inimene, kellel esineb C-vitamiini paikselt või sisemiselt kasutamisel kergeid kõrvaltoimeid, peaks tõenäoliselt toidulisandi kasutamise lõpetama, et näha, kas probleemid kaovad. Kui nad seda ei tee, võivad sümptomid olla seotud mõne muu terviseprobleemiga, mis võib vajada arstiabi.
Tõsiste terviseprobleemidega inimesed ei tohiks kunagi võtta toidulisandeid ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata. See kehtib eriti C-vitamiini toidulisandite puhul, sest C-vitamiini kõrvaltoimed võivad mõnda olemasolevat terviseprobleemi veelgi hullemaks muuta. Näiteks vähktõvega inimestel võib olla vaja hoolikalt jälgida oma C-vitamiini tarbimist, sest vähirakud näivad absorbeerivat ebatavaliselt suures koguses C-vitamiini. Teadlased pole päris kindlad, miks see nii juhtub, ja seni, kuni pole teada, ei ole vähihaigetel seda võimalik teha. Soovitatav on võtta toidulisandeid ilma arsti järelevalveta.
C-vitamiin võib suurendada ka neerukivide tekkimise võimalust inimestel, kellel on neid varem esinenud. Samuti ei soovitata inimestel, kellel on neerukivid, võtta C-vitamiini toidulisandeid, kuna need võivad probleemi veelgi hullemaks muuta. C-vitamiin tõstab ka diabeetikutel veresuhkru taset ning arst peaks jälgima, kui palju C-vitamiini diabeetik iga päev lisaks toidust omastatule omastab. Rasedad naised võivad samuti olla ettevaatlikud, et nad ei võtaks rohkem kui 120 mg C-vitamiini päevas. Rohkem kui see võib sündimata lapsele probleeme tekitada.