B12-vitamiini üleannustamine on äärmiselt haruldane ja selle kohta pole praktiliselt ühtegi näidet registreeritud. Sel põhjusel ei ole peaaegu mingeid B12-vitamiini üleannustamise sümptomeid teatatud. Võimalike sümptomite hulka võivad kuuluda kõhulahtisus või mõõdukas allergiline reaktsioon, sealhulgas sügelus või lööve. Kuigi üleannustamist peaaegu kunagi ei täheldata, on võimalik, et B12 sisaldavate süstide korral võib tekkida allergiline reaktsioon.
B12-vitamiini soovitatav päevane annus (RDA) on enamiku täiskasvanute jaoks 2.4 mikrogrammi (mcg) ja mõnevõrra suurem rasedatel ja imetavatel naistel. On leitud, et vitamiin B12 on ohutu tervetele inimestele, kes võtavad aastate jooksul 1,000 mikrogrammi päevas. Palju suuremad kogused ei põhjusta siiski tõenäoliselt B12-vitamiini üleannustamist. Tõenäoliselt on see tingitud sellest, et ekstra B12 eritub kiiresti neerude kaudu või seetõttu, et see ei imendu enam teatud koguses. Inimesed, kellel on B12 puudulikkus või muud terviseprobleemid, võivad enne B12 toidulisandite võtmist arstiga nõu pidada.
Vitamiin B12 on mõnikord ette nähtud kahjuliku aneemia raviks, mis tavaliselt hõlmab tõsist B12 puudulikkust. Sellistel juhtudel võib B12-vitamiini manustada toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena või süstimise teel. Süstimist esineb sagedamini inimestel, kellel on suukaudsel manustamisel vähenenud B12 omastamise võime. B12-vitamiini üleannustamine on sellistel juhtudel ebatõenäoline, kuna arst määrab õige annuse.
Võimalik, et B12 sisaldavatele süstidele võib tekkida allergiline reaktsioon. Nendel vähestel teadaolevatel juhtudel ei ole selge, kas reaktsioon tekkis vitamiini enda või millegi muu ampsu sees. Võimalik, et allergilised reaktsioonid tekkisid vastusena säilitusainetele. Kuna need juhtumid ei hõlmanud B12-vitamiini üleannustamist, olid sümptomid tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid. Rasked allergilised reaktsioonid on meditsiinilised hädaolukorrad, kuna sümptomiteks on hingamisraskused ja kõri, näo või keele turse.
Kuigi üleannustamine on haruldane, võib B12 vaegus tekkida inimestel, kes ei söö liha või eakatel. Arvatakse, et vanemad inimesed ei tooda piisavalt ainet, mida organism vajab B12 omastamiseks. B12 puudus võib olla üsna tavaline üle 60-aastastel inimestel.
Siiski on oluline hoida vitamiinid lastele kättesaamatus kohas, isegi kui B12 on üsna ohutu. Ameerika Ühendriikides on rauamürgitus üks peamisi väikelaste mürgistuse põhjuseid. Raud on laialt levinud toidulisandites ja multivitamiinides.