Arvatakse, et mõned plastpudelid võivad olla inimeste tervisele ohtlikud, kuna need sisaldavad kemikaale, mis võivad põhjustada terviseprobleeme. Kiire rusikareegel võib öelda, et kõvad plastid numbritega 2, 4 või 5 on üldiselt ohutud, samas kui plastmassid märgistusega 1, 3 ja 7 arvatakse olevat potentsiaalselt ohtlikud, eriti kui neid kasutatakse uuesti. Plastpudelite ohutuse pärast muretsemise tõttu eelistavad mõned tarbijad oma jookide valmistamiseks kasutada metall- või klaaspudeleid.
Murettekitavad on mitmed teatud plastide valmistamisel kasutatavad kemikaalid. Esimene neist on bisfenool-A (BPA), mis on teadaolevalt endokriinsüsteemi kahjustaja, mis tähendab, et see põhjustab hormoonide tasakaaluhäireid. BPA-d on seostatud vähktõvega laboriloomadel ja on muret, et see võib põhjustada vähktõbe ka inimestel. BPA-d esineb kõige enam Lexanis, kõvas plastikus, mis kannab numbrit 7; Lexani pudeleid müüdi sageli keskkonnasõbralike pika kasutusega veepudelitena enne, kui BPA-ga seotud riskid täielikult realiseeriti.
Teine probleemne kemikaal plastpudelites on bis(2-etüülheksüül)ftalaat (DEHP), kemikaal, mida kasutatakse plastifikaatorina. DEHP esineb painduvates plastides numbritega 1 ja 3; need plastid on sageli mõeldud ühekordseks kasutamiseks ega ole ette nähtud pikemaks korduskasutamiseks. Samuti arvatakse, et DEHP võib põhjustada endokriinseid häireid ja seda on mõnes uuringus seostatud rasvumisega. Muud plasti valmistamisel kasutatavad kemikaalid võivad hõlmata selliseid asju nagu kloor, mis ei ole üldiselt inimeste tervisele kasulikud.
Plastpudelites sisalduvad kemikaalid võivad nende sisusse imbuda mitmel viisil. Pikaajaline regulaarne kasutamine võib põhjustada leostumist ning leostumist võivad kiirendada pudeli kahjustamine, kuumus ja puhastusvahendid. Kuna kemikaalid leostuvad pudeli sisusse, kujutavad need endast ohtu kõigile pudelist joojatele, kes võivad neid kemikaale tahtmatult alla neelata. Inimestele, kes kasutavad palju plastpudeleid, võib pikaajaline kokkupuude leostumisega kaasa tuua terviseprobleeme tulevikus.
1-ga märgistatud plastmassid on mõeldud ühekordseks kasutamiseks ja seejärel taaskasutamiseks. Üldiselt arvatakse, et selline plastik on ühekordseks kasutamiseks ohutu, mis seletab, miks neid kasutatakse laialdaselt karastusjookide pakendamiseks, kuid mõned inimesed leiavad, et neid ei tohiks uuesti kasutada. Nende plastpudelite korduvkasutamine võib seada tarbijad leostumise ja DEHP-ga kokkupuute ohtu.