Prantsuse ja India sõda (1754–1763) peeti Prantsusmaa ja tema Ameerika-India liitlaste (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee ja Wyandot) ning Inglismaa ja tema liitlaste (Ameerika kolooniad ja Irokeeside Konföderatsioon) vahel. Prantsuse ja India sõja lõpus saavutasid britid kontrolli kõik Uus-Prantsusmaa osad Mississippi jõest ida pool ja said ka Hispaania Florida. Kuna Prantsusmaa ja Hispaania olid liitlased, andis Prantsusmaa Hispaaniale kontrolli Prantsuse Louisiana osa üle, mis asus Mississippi jõest läänes, et kompenseerida Hispaania kaotust.
Prantsuse ja India sõjal oli mitu põhjust. Näiteks nii Uus-Prantsusmaa kui ka Uus-Inglismaa soovisid oma territooriume laiendada, et saavutada suurem kontroll karusnahakaubanduse üle. Mõlemad pooled kuulutasid endale Ohio maa-ala, mis on suur maa-ala, mis katab suurema osa praegusest Ameerikast Mississippist ida pool. Nii Prantsusmaa kui ka Inglismaa eirasid põlisameeriklaste hõimude nõudeid maale, mis vihastas hõime. Lisaks oli protestantlik Uus-Inglismaa mures katoliku mõju pärast Põhja-Ameerikas, kuna roomakatoliku kirik on Uus-Prantsusmaa asjades oluline.
Enne Prantsuse ja India sõda toimus mitu Prantsuse ekspeditsiooni Põhja-Ameerika erinevatesse piirkondadesse. Esimene, mida juhtis Pierre-Joseph Céloron aastal 1749, läks Ohio riiki ülesandega eemaldada piirkonnast britid ja tugevdada liite Ameerika indiaanlaste rühmitustega väidetaval territooriumil. Kumbki eesmärki ei saavutatud ja Céloron teatas, et Ameerika indiaanlased Ohio riigis olid juba inglastega liidus ja keeldusid muutumast. Teine ekspeditsioon, mida juhtis Charles Michel de Langlade 1752. aastal, lõppes prantslaste rünnakuga Pickawillanyle Miami rahvuses. Kolmas ekspeditsioon, mida juhtis 1753. aastal Paul Marin de la Malgue, sai korralduse kaitsta Ohio riiki brittide eest. Selleks ehitasid Marin ja ta mehed kogu alale linnuseid.
1753. aastal andis Virginia kuberner Robert Dinwiddie kindral George Washingtonile käsu viia sõnum Ohio riigis asuvate Prantsuse vägede juhile Jacques Legardeur de Saint-Pierre’ile. Sõnum oli nõue, et Legardeur viivitamatult oma väed piirkonnast välja viiks, mida ta tegemast keeldus. Varsti pärast seda, aastal 1754, toimus esimene lahing Prantsusmaa ja India sõjas. Seda nimetati Jumonville Gleni lahinguks ja see algas siis, kui kindral Washington komistas Prantsuse sõdurite rühma ja lõppes, kui tema ja ta väed järgnenud lahingu võitsid. Kogu sõja jooksul toimus Põhja-Ameerika idaosas palju lahinguid. Tänu William Pitti juhtimisele ja sellele, et prantslased olid hakanud Prantsusmaa ja India sõda teiste sõjaliste kampaaniate kasuks eirama, võitsid lõpuks britid ja sõda lõppes Pariisi lepingu allkirjastamisega 1763. aastal.