Käte ja jalgade nõrkust võivad põhjustada mitmesugused seisundid, millest mõned on ajutised ja teised kroonilised. Liigne treening on üks peamiste lihasrühmade ajutise väsimuse põhjusi, kuigi seda ei peeta tõeliseks lihasnõrkuseks. Kliinilist nõrkust võivad põhjustada neuroloogilised häired, lihasprobleemid või vigastused, toksiline ülekoormus ja teatud ainevahetushaigused.
Käte ja jalgade nõrkusel on palju levinumaid põhjuseid, mis ei põhjusta ärevust ja üldiselt paranevad need raviga. Üheks näiteks on sportimisest tingitud lihasvigastused, aga ka ajutine toksiline ülekoormus organismis. Dehüdratsioon võib rasketel juhtudel põhjustada ka nõrkust ja seda saab parandada vedelike täiendamisega. Toksiinid saab kehast eemaldada, tehes detoksifitseerivat puhastust, näiteks mahlapaastu dieeti, või lõpetades kõik tegevused või ravimid, mis võivad põhjustada ülekoormust.
Teatud neuroloogilised häired võivad põhjustada ka käte ja jalgade nõrkust. Sclerosis multiplex on üks haigusseisundeid, mida iseloomustavad suurenenud nõrkus, tasakaalu- ja koordinatsioonihäired ning mõnikord ka nägemishäired. Raskemad, kuid vähem tõenäolised seisundid on Parkinsoni tõbi ja Lou Gehrigi tõbi. Need tabavad sageli vanureid rohkem kui noori täiskasvanuid ja teismelisi ning neid peetakse üldiselt haruldasteks. See kehtib eriti Lou Gehrigi tõve kohta.
Mõnikord võivad nõrkust põhjustada ka sellised haigused nagu vähk, kuigi üldiselt märgatakse esmalt teisi sümptomeid. Teine võimalik haigus on diabeet, mis võib ravimata jätmise korral põhjustada kogu keha väsimust ja halb enesetunne. Muude võimalike põhjuste hulka kuuluvad elektrolüütide tasakaaluhäired, teatud viirused nagu gripp, lihaste või sidemete rebend ja insult.
Kui käte ja jalgade nõrkus on tõsine ja kestab kauem kui paar päeva, ilma teadaolevalt nõrkusekoha traumata, tuleb pöörduda arsti poole uuringu tegemiseks. Kuigi nõrkus on väga harva tõsine probleem, tuleks siiski teatud tingimusi välistada. Nõrkust, millega kaasnevad muud sümptomid, tuleb alati kiiresti uurida, eriti kui esinevad neuroloogilised sümptomid. Nende hulka võivad kuuluda lihastõmblused, tasakaalukaotus, koordinatsiooni vähenemine, isiksuse muutused, nägemishäired, pearinglus, väsimus, mälukaotus või peapööritus.
Vigastusega seotud nõrkusega kaasneb kõige sagedamini valu ja hellus samas piirkonnas. Isegi pärast valu taandumist võib nõrkus jätkuda seni, kuni lihaseid on piisavalt treenitud, et kudesid taastada. Seda tuleks teha arsti või füsioterapeudi järelevalve all.