Lümfotsüütide madalal arvul on mitu võimalikku põhjust, sealhulgas haigusprotsessid ja teatud ravimite kasutamine. Nakkushaigused, autoimmuunhäired ja mõned vähivormid põhjustavad sageli selle sümptomi. Steroidravimite kasutamine põhjustab mõnikord normaalsest madalama lümfotsüütide arvu. Ravi keskendub lümfotsüütide arvu vähenemise algpõhjuse õigele meditsiinilisele juhtimisele.
Paljudel juhtudel on madal lümfotsüütide arv tingitud nakkushaiguse esinemisest. Mõned spetsiifilised haigused, mis teadaolevalt põhjustavad seda sümptomit, on AIDS, tuberkuloos ja viirushepatiit. Omandatud immuunpuudulikkuse sündroom, rohkem tuntud kui AIDS, on HIV-na tuntud viiruse raske tüsistus, mis põhjustab patsiendi immuunsüsteemi hävimise. Tuberkuloos on bakteriaalne infektsioon, mis mõjutab peamiselt kopse ja võib õige ravi puudumisel lõppeda surmaga. Viiruslik hepatiit on maksahaiguse vorm, mis võib põhjustada maksavähki, eriti kui seda ei ravita.
Mitmesugused autoimmuunhaigused võivad põhjustada madalat lümfotsüütide arvu, sealhulgas luupus, hulgiskleroos ja reumatoidartriit. Luupus põhjustab põletikku erinevates kehaorganites ja võib kõige raskematel juhtudel lõppeda surmaga. Sclerosis multiplex on haigus, mis hävitab närvide kaitsekatte ja võib põhjustada erineva raskusastmega kehalise puude. Reumatoidartriit põhjustab kroonilist liigesepõletikku ja võib põhjustada valu ja liigese deformatsioone.
Vähk, eriti verd mõjutavad vähivormid, on madala lümfotsüütide arvu võimalikud põhjused. Selle sümptomiga seostatakse tavaliselt leukeemiat ja lümfoomi. Keemiaravi ja kiiritusravi on nende vähivormide standardravivõimalused ning ravi ise võib põhjustada lümfotsüütide arvu veelgi vähenemist. Steroidravimeid kasutatakse mitut tüüpi põletikuliste seisundite raviks ja need võivad põhjustada ajutist lümfotsüütide arvu langust veres.
Enamik juhtudest, millega kaasneb madal lümfotsüütide arv, ei ole tõsised ja neid saab edukalt ravida antibiootikumide või muude ravimitega. Lihtsad vereanalüüsid võivad seda haigusseisundit tuvastada, mis viib sageli täiendavate testideni, et teha kindlaks selle põhjus. Paljudes olukordades puuduvad märgatavad sümptomid, mistõttu regulaarne arstikontroll aitab tuvastada võimalikud probleemid enne tõsiste tüsistuste tekkimist.