Sageli on skisofreenia ja mitmekordne isiksusehäire (MPD) segaduses ning mõned inimesed usuvad, et need on samad. Tegelikult on need kaks selgelt erinevat häiret. Skisofreenia on ajuhäire, millega mõned inimesed sünnivad – see võib olla pärilik, kuid sümptomid ei arene tavaliselt välja paljude aastate jooksul. Meestel tekivad sümptomid sageli hilises noorukieas või 20ndate alguses; naistel ilmnevad sümptomid sageli 20-30ndates eluaastates. Mõnikord tekivad sümptomid lapsepõlves, kuid see on haruldane.
Kui inimesel on skisofreenia, kogeb ta hallutsinatsioone ja meelepetteid, näeb asju, mida pole olemas, ja usub asju, mis ilmselgelt ei vasta tõele. Näiteks võib ta õhtusöögi ajal näha enda kõrval deemoneid istumas või uskuda, et ta on Jumala poeg. Selle seisundiga inimene kannatab ka häiritud mõtlemise, vähenenud tähelepanuvõime ja keskendumisprobleemide all. Tavaliselt tõmbuvad selle häirega inimesed sotsiaalselt tagasi. Samuti on tavaline, et selle seisundiga inimesed näivad ilmetud ja kaotavad võime plaane algatada ja ellu viia.
Sageli usub skisofreeniahaige, et hääl, mida ta kuuleb, aitab teda kontrollida või kahjustada. Tõenäoliselt on ta väga hirmul. Ta võib istuda tundide kaupa liikumata või rääkimata ning tal ei pruugi olla rääkides mõtet. Kuid mõned selle häirega inimesed käituvad normaalsena, kuni nad hakkavad rääkima, ja teised saavad teada, mida nad mõtlevad. Seda häiret iseloomustab ka kohmakas, koordineerimata liikumine ja suutmatus enda eest hoolitseda või tööd teha.
Peamine erinevus mitme isiksusehäire ja skisofreenia vahel on see, et need, kellel on mitu isiksusehäiret, ei ole sellega sündinud. See vaimne seisund on põhjustatud elus toimuvast ja see on tavaliselt seotud lapsepõlves tekkinud traumaga, näiteks füüsilise või seksuaalse väärkohtlemisega. Selle häirega patsient arendab traumaatilise sündmusega toimetulekuks täiendavaid isiksusi. MPD diagnoosimiseks peab inimesel olema vähemalt üks muutunud isiksus, mis mõnikord kontrollib inimese käitumist.
MPD-ga inimesel võib kujuneda kuni 100 isiksust, kuid keskmine on 10. Ta võib omandada sama-, eri- või mõlemasooliste isiksuste samaaegselt. Mõnikord võtab MPD patsient isegi oma erinevate isiksuste füüsilised omadused, näiteks teatud kõndimis- või liikumisviisi. Lisaks on levinud depressioon ja enesevigastamine.
Skisofreenia ja hulgi isiksusehäire on mõnel viisil sarnased. Skisofreeniaga inimesel on tõenäoliselt hallutsinatsioonid ja kuigi hallutsinatsioonid ei esine kõigil MPD juhtudel, kogevad neid umbes kolmandik patsientidest. MPD-ga inimestel võivad lapsepõlves tekkida ka käitumisprobleemid ja raskused koolitööle keskendumisel. See võib põhjustada selle, et mõned ajavad häiret segamini skisofreeniaga, kuna need probleemid tekivad sageli ka laste või teismeliste skisofreeniahaigetel.
Nende kahe häire alguse vanus on suur erinevus. Kui skisofreenia areneb tõenäolisemalt neil, kes on lähenemas täiseale või on juba 20-30-aastased, siis hulgi-isiksusehäire keskmine vanus on 5.9. Mõlema haigusseisundiga inimesed on aga sarnased selle poolest, et nad proovivad tõenäolisemalt enesetappu.