On palju haigusi, mis võivad põrnale negatiivselt mõjuda, põhjustades tavaliselt selle suurenemist, mida nimetatakse splenomegaaliaks. Põrna suurenemise sagedasteks põhjusteks on mitmesugused infektsioonid, sealhulgas bakteriaalsed, viiruslikud ja parasiitinfektsioonid. Veel üks levinumaid põrnahaigusi on sirprakuline aneemia, mis võib põhjustada nii splenomegaaliat kui ka aspleniat, mille puhul elund lakkab korralikult töötamast. Teatud tüüpi vähid võivad põhjustada ka põrna probleeme. Seal võivad tekkida ka tsüstid ja kasvajad, mis võivad põhjustada suurenemist ja probleeme õige funktsiooniga.
Paljud infektsioonide tüübid võivad muutuda põrnahaigusteks, mis viib elundi suurenemiseni. Üks levinud viirus, mis mõjutab põrna, on Epstein-Barri viirus, mis põhjustab mononukleoosi; see viirus võib põhjustada splenomegaaliat ja suurendada põrna rebenemise tõenäosust. Teine viirus, mis võib elundit suurendada, on hepatiit. Malaaria, mis on põhjustatud parasiitinfektsioonist, võib samuti põrnale negatiivselt mõjuda. Süüdi võivad olla ka mõned bakteriaalsed infektsioonid, nagu brutselloos või bakteriaalne endokardiit.
Seisund, mis on sageli põrnale raske, on sirprakuline aneemia. Üks põrna põhifunktsioone on kahjustatud rakkude puhastamine verest. Selle häire korral purunevad punased verelibled kergesti ja põrn võib verest liigse prahi eemaldamise tõttu suureneda ja ületöötada, eriti haiguse ägedate rünnakute ajal. Mõned muud põrnahaigused, mis võivad põhjustada ebanormaalse kujuga vererakkude tõttu probleeme, hõlmavad pärilikke häireid sferotsütoos ja elliptotsütoos. See võib olla ka hemolüütilise aneemia tagajärg, häire, mille korral keha punased verelibled lagunevad ja surevad ebanormaalselt.
Mõnda vähktõbe võib pidada ka põrnahaigusteks, kuna need võivad põhjustada splenomegaaliat. Näiteks leukeemia, mis põhjustab ebaküpsete või ebanormaalsete vererakkude arvu märkimisväärset suurenemist kehas, võib põhjustada põrna suurenemist, kui see üritab verd töödelda. Teatud lümfoomid võivad negatiivselt mõjutada ka põrna.
Põrn võib ka suureneda või tal võib olla probleeme toimimisega, kui seda mõjutavad erinevat tüüpi kasvud. Põrnale võivad tekkida kasvajad; need võivad olla healoomulised tüübid, nagu hemangioomid, või vähitüübid, nagu hemangiosarkoomid. Elundis võivad tekkida ka tsüstid. Mõnikord võivad sarkoidoosina tuntud seisundi tõttu tekkida põletikulised sõlmed, mida nimetatakse granuloomideks.