Luupus on süsteemne autoimmuunhaigus, millel on mõned geneetilised tegurid. See on seotud ka keskkonnariskiga, mis võib määrata, kas inimestel haigus kunagi avaldub. Need keskkonnategurid võivad samuti mängida rolli selles, mil määral võib luupus mõjutada inimese elu ja suremust. Seega, kuigi mõnel inimesel võib olla selle haiguse suhtes geneetiline eelsoodumus, ei haigestu seda kõik need, kellel on geneetilised tegurid.
Aafrika päritolu inimestel haigestub luupus tõenäolisemalt ja see mõjutab kolm kuni neli korda rohkem afroameeriklasi kui USA kaukaaslased. See on levinum ka Aasia ja hispaanlaste päritolu inimeste seas. Ainuüksi see tegur viitab haiguse geneetilisele päritolule, eriti kui suhteliselt väikestel inimrühmadel näib see regulaarsemalt avalduvat.
Riikliku terviseinstituudi 1997. aastal läbi viidud uuringus hinnati luupuse vormi, mis põhjustab neerude halvenemise tõttu kõrge haigestumuse määra. Uuritud uurimisrühm oli afroameeriklaste elanikkond. Leiti, et üks konkreetne geen on kõige indikatiivsem neerudega seotud luupuse, mida nimetatakse ka luupusnefriidiks, määramisel. Peaaegu kõigil haigusseisundiga uuritud juhtudel osutus konkreetne geen nõrgemaks versiooniks kui neil osalejatel, kellel ei olnud luupust.
Mõnel neist, kellel luupusnefriiti ei olnud, oli ka nõrgem geen. See leid viitab sellele, et geneetika on vaid osaline tegur, mis määrab, kes haigestub. Keskkonnatingimustel võib samuti olla teatud mõju.
Teatud tüüpi luupus kipub perekondades sagedamini esinema. See kehtib eriti naissoost õdede-vendade kohta. Kuid isegi ulatuslike uuringute põhjal ei saa teadlased positiivselt järeldada, et haigusseisund on “geneetiline” ja et inimene saab luupuse, kui see on teistel tema pereliikmetel. Kuid ajakirjas The Annals of Rheumatic Disease avaldatud 2002. aasta uuring järeldab, et geneetika mängib haiguse arengus vähemalt teatud osa.
Kuna kõik luupuse tekkeks geneetilise eelsoodumusega inimesed ei haigestu, on oluline hinnata, millised keskkonnategurid on haiguste ennetamiseks näidustatud. Kuigi luupuse teguritena on uuritud mõningaid geene, võib kaasata olla rohkem, mida pole tuvastatud. Teadlased leiavad sageli, et ühe haigusseisundi eest võib olla mitu geeni. Need geenid võivad samuti aidata kindlaks teha, mil määral on keskkond ja geneetika luupuse arengu tegurid.