Ekstrapüramidaalsüsteem on ajus asuv närvivõrk, mis on osa motoorsest süsteemist ja millel on peamine roll keha liikumise koordineerimisel. Selle süsteemi korrektne toimimine sõltub suuresti neurotransmitteri dopamiinist. Kuna paljud antipsühhootilised ravimid mõjutavad dopamiini võrgustikku, võivad need ravimid põhjustada ekstrapüramidaalseid sümptomeid, nagu lihaste jäikus, korduvad lihaste liigutused ja tahtmatud liigutused.
Ekstrapüramidaalsed sümptomid, mida nimetatakse ka EPS-iks, arenevad peamiselt dopamiini radade katkemise tõttu motoorses süsteemis osalevates ajuosades. See häire põhjustab dopamiini kättesaadavuse vähenemist aju nendes osades, mis reguleerivad ja koordineerivad liikumist. Tulemuseks on sümptomid, mis on seotud lihaste kontrolli kaotamisega, nagu lihastõmblused ja värinad.
Paljud vanemad antipsühhootilised ravimid põhjustavad ekstrapüramidaalseid sümptomeid, sealhulgas haloperidool ja kloorpromasiin. Need ravimid pärsivad dopamiini aktiivsust, mida skisofreenia ja teiste psühhoosihäiretega inimeste ajus toodetakse üle. Ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed tekivad selle dopamiini supressiooni tõttu, kusjuures kõrvaltoimete oht suureneb aja jooksul nii kaua, kuni ravimeid võetakse.
Mõnedel inimestel võivad ekstrapüramidaalsed sümptomid ilmneda tundide või päevade jooksul pärast antipsühhootilise ravimi esimese annuse võtmist; teistel inimestel ei pruugi sümptomid ilmneda kuude või aastate jooksul. Tüüpilised kõrvaltoimed on lihaste jäikus, värinad, tõmblused, lihaste kokkutõmbed, tahtmatud lihasliigutused ja rahutus. Teised levinud sümptomid hõlmavad nägu ja nende hulka võivad kuuluda süljeeritus, tahtmatud silmade liigutused ja passiivne maskitaoline näoilme.
Ekstrapüramidaalsed sümptomid võivad tekkida muudel põhjustel kui antipsühhootiliste ravimite kasutamine. Näiteks Parkinsoni tõvega inimestel tekivad dopamiini sekretsioonis osalevate neuronite surma tõttu teatud tüüpi ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed. See rakusurm põhjustab ekstrapüramidaalse neuronaalse võrgu talitlushäireid ja sümptomit, mida nimetatakse bradükineesiaks, mille puhul liigutused toimuvad tavapärasest aeglasemalt.
Inimesed, kes kogevad antipsühhootiliste ravimite võtmise tagajärjel ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid, võivad oma sümptomeid vähendada. Tavaliselt hallatakse sümptomeid ravimiannuse vähendamise või teisele ravimile üleminekuga. Paljud uue põlvkonna antipsühhootilised ravimid mõjutavad dopamiini radasid erineval viisil, nii et uuemale ravimile üleminek võib sümptomeid vähendada. Teise võimalusena võib arst välja kirjutada täiendavaid ravimeid, et vähendada antipsühhootilise ravimi kõrvaltoimeid.
Parkinsoni tõve ja muude dopamiiniradu mõjutavate häiretega inimestel on dopamiini prekursor nimega L-dopa üks levinumaid ravimeid, mida ravina kasutatakse. Seda ravimit kasutatakse seetõttu, et dopamiin ise ei suuda vere-aju barjääri ületada. L-dopa suudab barjääri ületada ja dopamiini prekursorina metaboliseerub see ajus oluliseks neurotransmitteriks.