Kofeiinil ja nikotiinil on üsna erinev koostis ja päritolu, kuid stimulantidena on neil olulisi sarnasusi, eriti seoses kasutusviisidega. Kuna need on kaks kõige levinumat ja üksteist tugevdavat psühhoaktiivset ainet, kasutatakse neid sageli ka korraga.
Kõige põhilisem seos nende kahe ravimi vahel on lihtsalt see, et neil on sarnane toime. Mõlemad liigitatakse stimulantideks, kuna need suurendavad keskendumist ja füsioloogilist erutust. Need on ka stimulantidena mõnevõrra ebatüüpilised, kuna neil ei ole pidevalt samu toimeid ja mõnikord võivad suuremate annuste kasutamisel olla erinevad ja ebatavalised tagajärjed. Need kemikaalid mõjutavad närvisüsteemi, erinevalt sellistest ainetest nagu kokaiin ja amfetamiinid, mis on suunatud kesknärvisüsteemile otsesemalt.
Nii kofeiin kui ka nikotiin tekitavad sõltuvust ning kummagi ravimi järjepidevad kasutajad tekitavad tõenäoliselt tolerantsust ja sõltuvust. Mõlema ravimi ärajätmine võib põhjustada mitmesuguseid sümptomeid, eriti iha ja ärrituvust. Sigaretid tekitavad palju rohkem sõltuvust kui kofeiinitooted, seda nii seetõttu, et nikotiin on sõltuvust tekitav kemikaal, kui ka seetõttu, et suitsetamine kui manustamismehhanism põhjustab sõltuvust tõenäolisemalt.
Erinevate erinevate tulemustega uuringud on püüdnud kindlaks teha nende ravimite vahelist seost, kui neid koos kasutatakse, ja need näivad üksteist tugevdavat. Tõendid on kindlad, et mõlema uimasti tarbimine käib käsikäes; inimesed, kes kasutavad ühte, kasutavad tõenäolisemalt teist. Uuring rottidel kinnitas levinud tarkust, et kofeiini tarbimine suurendas soovi nikotiini järele. Kofeiinist loobumine koos nikotiiniga võimendab nikotiini võõrutusnähte, kuid kofeiini tarbimise jätkamine suitsetamisest loobumise ajal on samuti riskantne, kuna ühe stimulandi mõju võib toimida närvisignaalina ja tekitada iha teise järele.
Kofeiin ja nikotiin on laialdaselt tunnustatud kui üksteist tugevdavad ravimid. Populaarne kultuur sisaldab ohtralt viiteid nendevahelisele seosele, alates Otis Reddingi 1966. aasta laulust “Cigarettes and Coffee” kuni Jim Jarmuschi 2003. aasta filmini Coffee and Cigarettes. Žürii on endiselt väljas, kas seos on tugevam kui nikotiini ja alkoholi vahel.