Seletamatu sügelus on suhteliselt levinud probleem, millel on palju võimalikke põhjuseid. Mõned haigusseisundi kõige levinumad põhjused on allergilised reaktsioonid, diagnoosimata nahahaigused ja teatud ravimite mõju. On teada, et hormonaalsed muutused, eriti raseduse ja menopausi ajal, põhjustavad mõnedel inimestel sügelust, nagu ka kuiv nahk. Tõsisemad terviseseisundid, nagu neerupuudulikkus või teatud vähivormid, võivad samuti põhjustada sügelust. Kõiki püsivaid sügelusega seotud probleeme tuleb arutada arsti või muu meditsiinitöötajaga.
Allergilised reaktsioonid ravimitele, toidule või keskkonnaainetele võivad põhjustada seletamatut sügelust. Paljudel juhtudel on sügelus ainsaks esinevaks sümptomiks ja tavaliselt viitab see kergele allergiale. Kui sügelusega kaasneb lööve, huulte või kõri turse või hingamisraskused, on erakorraline arstiabi ülioluline. See sümptomite kombinatsioon võib viidata raskele ja potentsiaalselt eluohtlikule allergilise reaktsiooni tüübile, mida nimetatakse anafülaksiaks.
Mõned ravimid võivad põhjustada kerget kuni mõõdukat sügelust. Morfiin on selle kõrvaltoime tõttu eriti tuntud. Mõned antibiootikumid ja narkootilised valuvaigistid loetlevad sügeluse võimalike kõrvaltoimete hulgas ja seda tüüpi sügelus kipub pärast ravimi kasutamise katkestamist lõppema. Kui koos sügelusega ilmnevad muud häirivad kõrvaltoimed, tuleb edasiseks meditsiiniliseks hindamiseks konsulteerida arstiga. Hormonaalsed muutused, eriti naistel, kes on rasedad või läbivad menopausi, võivad põhjustada seletamatut sügelust.
Mitmed nahahaigused põhjustavad sügelust. Kui nahahaigus on olemas, kuid pole veel diagnoositud, võib see olla seletamatu sügeluse põhjus. Kuiv nahk, ekseem ja psoriaas on ühed levinumad nahahaigused. Enamik arste saab diagnoosida nahahaigusi, kuid kui ilmnevad muud sümptomid, nagu lööve või valu, võib olla vaja konsulteerida nahahaiguste diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arstiga, mida nimetatakse dermatoloogiks.
On teada, et mõned tõsised haigusseisundid põhjustavad seletamatut sügelust, kuigi enne selle põhjusena oletamist tuleks uurida muid vähemtõsisi põhjuseid. Neeruhaigus või neerupuudulikkus põhjustab sageli sügelust. Süüdi võib olla ka maksahaigus. Teatud vähivormid, eriti verd mõjutavad vähivormid, põhjustavad tavaliselt sügelust. Alati on oluline konsulteerida arstiga igasuguse sügeluse korral, millel pole teadaolevat põhjust, et saaks teha korralikud diagnostilised testid ja saada täpset diagnoosi.