Mõistet “malaariaresistentsus” võib kasutada kahe erineva mõiste viitamiseks, mis mõlemad on seotud malaariaga. Esimene on loomulik resistentsus malaariat põhjustavate parasiitide suhtes, mida täheldatakse mõnes inimpopulatsioonis. Teine on ravimiresistentsuse kujunemine Plasmodium parasiitides, malaaria põhjustajates, mis muudab malaaria ravimise raskeks, kuna tavaliselt tõhusad ravimid muutuvad kasutuks. Mõlemad kontseptsioonid pakuvad märkimisväärset huvi nii meditsiiniteadlastele ja teadlastele kui ka geneetikutele.
Inimpopulatsioonide malaariaresistentsus on väga huvitav näide sellest, kuidas looduskeskkonna muutused võivad mõjutada inimese genoomi. Kui inimpopulatsioonid hakkasid tegelema põllumajandusega, muutes maastikku, et luua malaariat kandvatele Anophelesi sääskedele soodsad tingimused, hakkasid tekkima geneetilised tunnused, mis andsid teatud vastupanu malaariainfektsioonile. Hakati valima neid tunnuseid, kuna nende tunnustega inimesed elasid üle malaariainfektsioonidest, ilma nendeta inimesed aga mitte.
DNA analüüsi abil on teadlased suutnud täpselt kindlaks määrata ajastu, mil malaariaresistentsus hakkas inimpopulatsioonides ilmnema. Seda saab jälgida ka konkreetsetes piirkondades, mis näitab, et resistentsus arenes välja konkreetselt “malaaria vöös”, mitte spontaanselt. Malaariaresistentsus läks aga maksma. Resistentsuse tekitanud evolutsioonilised tunnused võivad samuti muutuda surmavaks, nagu on näha selliste seisundite puhul nagu talasseemia ja sirprakuline aneemia. Kuigi nende tunnuste olemasolu piirab Plasmodiumi aktiivsust organismis ja tekitab resistentsust malaaria suhtes, võivad inimesed, kes pärivad vale tunnuste kombinatsiooni, kogeda verehaigusi.
Plasmodiumi populatsioonides on resistentsus malaariavastaste ravimite suhtes ülemaailmne probleem. Nagu teisedki mikroorganismid, on need parasiidid väga kohanemisvõimelised, nii et nad suudavad kohaneda tingimuste muutustega ja kasutada ära uusi ökoloogilisi nišše. Kui organismid puutuvad kokku malaariavastaste ravimitega, on mõnel paratamatult loomulik resistentsus, mis võimaldab neil ellu jääda, ja aja jooksul pesitsevad resistentsed organismid koos teiste resistentsete organismidega, luues järglasi, kellel on suurem resistentsus.
Resistentsus malaariaravimitele on murettekitav ravimifirmade ja abiorganisatsioonide seas, kes töötavad malaaria laialt levinud piirkondades. Malaaria raviks on vaja välja töötada uued ravimiklassid, et olla evolutsioonist ees ravimitega, mis võivad olla suunatud organismidele, mis taluvad tavapäraseid malaariavastaseid aineid. Osa probleemist on selles, et uuringud on äärmiselt kallid ja mõned ravimifirmad ei taha sellega tegeleda, sest malaariavastaste ravimite väljamaksed kipuvad olema madalamad kui arenenud riikides müüdavate ravimite omad.