Teadlased usuvad, et endorfiinid ja valu on omavahel seotud, kuna keha vabastab endorfiine, mis aitavad võidelda füüsilise valu ja stressi tagajärgedega. Nendel neurotransmitteritel on ajule selline mõju, mida sageli võrreldakse morfiini või teiste opiaatidega, kuna endorfiinid ja opiaadid mõjutavad ajus samu retseptoreid. Endorfiinid ja valu on omavahel seotud, sest valu võib põhjustada endorfiinide vabanemist ajus, kuid arvatakse, et ka muud tegevused vabastavad endorfiine. Arvatakse, et endorfiinide vabanemist põhjustavad ka naer, füüsiline kontakt lähedastega, seks, sünnitus, pingeline treening ja teatud toitude söömine. Eksperdid usuvad, et endorfiinid võivad aidata inimestel üksteisega sidemeid luua, saada üle füüsilisest ja vaimsest väsimusest ning toime tulla äärmise valuga.
Mitte igaüks ei vabasta sama palju endorfiine sama stiimuliga. Kõigist nende neurotransmitterite vabanemise võimalikest stiimulitest on endorfiinid ja valu tavaliselt kõige tugevamalt seotud. Arvatakse, et endorfiinide esmane ülesanne on kinnituda aju opioidiretseptoritega, summutades füüsilise valu tundeid. Samal ajal võivad endorfiinid ka heaolu- ja naudingutunnet suurendada. Tavaliselt teevad nad seda ajukoore ja aju taalamuse piirkondade närvitegevuse lämmatamise teel. Neid ajupiirkondi peetakse vastutavaks füüsilise valu tunde registreerimise eest, nii et kui aktiivsus väheneb, tõuseb selles piirkonnas hea enesetunde neurotransmitteri dopamiini tase.
Endorfiinide vabanemine ajus võib põhjustada rahu ja eufooriat. Immuunsus võib tugevneda, söögiisu võib muutuda ja sugutungi reguleerivad hormoonid võivad muutuda tasakaalukamaks. Endorfiinide ja valu seost on seostatud mitmete tuntud nähtustega, sealhulgas ema võime taluda sünnitusvalu ja heaolutunne, mida inimene võib kogeda pärast rasket füüsilist koormust.
Paljud eksperdid usuvad, et seos endorfiinide ja valu, naeru, seksi ja muud tüüpi stiimulite vahel võib põhjustada mõnel inimesel sõltuvust endorfiinide sööstmisest, mis võib nende tegevustega tekkida. See võib olla põhjus, miks paljud inimesed tegelevad kinnisideega trenni või seksiga. Vürtsikate toitude või teatud maiustuste, näiteks šokolaadi söömine võib põhjustada aju endorfiinide vabanemist, mis võib aidata selgitada nende toitude populaarsust. Arvatakse, et opiaatravimite sõltuvust tekitav olemus ja nende valuvaigistavad võimed võivad olla seotud mehhanismiga, mille abil nad ajus töötavad, kuna need mõjutavad samu närviretseptoreid nagu endorfiinid.