HIV ja süüfilise vahel on palju seoseid. Kaks kõige olulisemat on see, et ravimata süüfilise juhtumi korral on inimestel suurenenud füüsiline risk nii HIV-viiruse saamise kui ka edasikandumise osas. Juba käitumine, mis võib põhjustada süüfilise kokkutõmbumist, suurendab seda riski veelgi. Inimesed, kes võivad olla haavatavad ühe sugulisel teel leviva haiguse suhtes, on nende kõigi suhtes haavatavad, tavaliselt nende käitumusliku lähenemise tõttu seksuaalsuhetele.
Süüfilise infektsiooni varases staadiumis tekivad inimestel haavandid või kahjustused suguelundites, nende peal või nende ümber. Need lahtised haavandid on üks viis, kuidas HIV-nakkusega vedelikud pääsevad kergemini vereringesse. Seega on HIV-i ja süüfilise üheks seoseks see, et süüfilise avaldumine rikub katkematu nahaga tagatud barjääri vereringele. See tähendab, et kui süüfilisega nakatunu on seksuaalsuhetes HIV-nakatunud inimesega, suureneb HIV-i nakatumise tõenäosus oluliselt.
HIV ja süüfilise vaheline seos toimib ka vastupidiselt. Kuna HIV kandub läbi kehavedelike, suurendab süüfilise ja HIV-i põdeva inimese kokkupuude lahtiste haavanditega mõlemasse haigusesse haigestumise riski. Lahtiste haavandite olemasolu muudab HIV-i edasikandumise tõenäolisemaks. Lisaks, kui inimestel on süüfilis ja HIV, võib süüfilis kaasa tuua suurema koguse HIV-viiruse esinemise kõigis kehavedelikes, nagu veri ja sperma. Seega on mõlema viiruse kandja kahest vaatenurgast tavalisest nakkavam HIV-iga.
Sugulisel teel levivate haiguste eksperdid juhivad tähelepanu ka sellele, et süüfilisega nakatumisega kaasnev riskantne käitumine on sama, mis riskantne käitumine, mille tulemuseks võib olla selliste viiruste nagu HIV nakatumine. See tähendab, et teine seos HIV-i ja süüfilise vahel on see, et need mõlemad on tõenäolisemad, kui inimesed ei harrasta turvaseksi. Igaüht, kellel on süüfilis, kahtlustatakse automaatselt HIV-nakkuses. Kui rasedatele tehakse süüfilise testid, järgneb positiivsele testile HIV-test. Kõigil, kelle test on mis tahes tüüpi sugulisel teel leviva haiguse suhtes positiivne, võidakse soovitada teha ka HIV-test, et välistada viiruse olemasolu.
Arvestades erinevaid seoseid HIV-i ja süüfilise vahel, on lihtne kehtestada mõned juhised süüfilisega nakatumise kohta. Esiteks tuleks seda ravida ja inimesed peaksid hoiduma seksuaalvahekorrast, kuni seisund on täielikult lahendatud. HIV ja süüfilise koos esinemise suurem tõenäosus viitab sellele, et süüfilise positiivsele diagnoosile peaks järgnema HIV-testimine. Inimesed, kes on põdenud mõnda haigust või on arutanud ohustatud seksuaalkäitumist, vajavad samuti nõustamist, harimist ja julgustamist ohutuma seksi kasutuselevõtuks.