Ameerika Ühendriikides on Aspergeri diagnoosi seadmisega seotud tegurid üldiselt vaimse tervise häirete standardjuhendis loetletud sümptomid. Sümptomiteks on keskmisest madalamad mitteverbaalsed suhtlemisoskused, kompulsiivsed rutiinid ja teatud keele- või kõnehäired. Diagnoosi panemiseks kohtub psühhiaater tavaliselt lapsega ja küsitleb nii teda kui ka perekonda. Vaatlusperiood koos autismispektri kontrollnimekirjade kasutamisega aitab psühhiaatril diagnoosi panna. Psühhiaatri kogemus aitab ka Aspergeri või mõne muu autismispektri häire diagnoosimisel.
Diagnoosimisel on kõige olulisemad tegurid Aspergeri sündroomi sümptomid. Need on tavaliselt sotsiaalsed ja käitumuslikud. Levinud näited hõlmavad väljendite sõnasõnalist tõlgendamist, raskusi teiste emotsioonide mõistmisel ja sotsiaalset kohmakust või endassetõmbumist. Need ja teised sümptomid on loetletud nn loendites või kontrollnimekirjades ja võivad aidata psühhiaatril diagnoosi panna.
Aspergeri sündroomiga lapse diagnoosimiseks tuuakse laps tavaliselt koolipsühholoogi või kliinilise psühhiaatri kabinetti. Kuna Aspergeri tõve jaoks meditsiinilisi teste ei tehta, hõlmab hindamine tõenäoliselt vestlust lapsega, eraldi intervjuusid perekonna või vanematega ja vaatlusperioodi. Samuti võidakse teha IQ-test, mis aitab eristada Aspergeri sündroomi teist tüüpi autismispektri häirest. Intervjuud hõlmavad tõenäoliselt küsimusi lapse huvide, koolitulemuste ja sotsiaalse suhtluse kohta. Kui kohtumine on piisavalt põhjalik, saab Aspergeri diagnoosi panna ühe seansi jooksul.
Ameerika Ühendriikides kasutavad psühholoogid ja psühhiaatrid Aspergeri diagnoosi panemiseks vaimsete häirete diagnostika ja statistilise käsiraamatu (DSM) praegust väljaannet. Selles Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsiooni (APA) avaldatud juhendis mainitakse kahe peamise sümptomite kategooriana sotsiaalsete oskuste puudujääki ja piiratud käitumist või meelelahutuslikke huvisid. Muud DSM-i kriteeriumid hõlmavad normaalset keelearengut, negatiivset mõju töö- või haridusvõimele ning normaalset intelligentsust ja arengut väljaspool sotsiaalseid oskusi ja piiratud käitumist. Kuigi DSM loetleb Aspergeri sündroomile tüüpilised sümptomid, on see mõeldud kasutamiseks ka kliinilise ja vaatluskogemusega spetsialistidele.
Mõnikord tehakse Aspergeri diagnoos koolis või haridusasutuses. Ameerika Ühendriikides erinevad kooli kriteeriumid Aspergeri diagnoosimiseks DSM-i kriteeriumidest mõnevõrra. Aspergeri diagnoosi tegemiseks eriõppe võimaluste eesmärgil kasutatakse autismi föderaalset definitsiooni, mis ei erista autismispektri häireid. See eristamine võib tekitada segadust, kuid ei tähenda, et last koheldakse erinevalt.