Hüpofüüs ja neerupealised on omavahel seotud, kuna hüpofüüs toodab keemilisi sõnumitoojaid, mida tuntakse hormoonidena, mis stimuleerivad neerupealist oma hormoone eritama. Sel viisil kontrollib hüpofüüs neerupealisi. See kontrollib sarnase mehhanismi abil ka teisi keha näärmeid, näiteks kilpnääret. Hormooni, mida hüpofüüs eritab neerupealiste reguleerimiseks, nimetatakse adrenokortikotroofseks hormooniks (ACTH). ACTH stimuleerib neerupealisi tootma glükokortikoide, mis aitavad kehal stressiga toime tulla.
Ajus kontrollib hüpofüüsi struktuur, mida nimetatakse hüpotalamuks. Hüpofüüs ehk hüpofüüs asub selle all ja need kaks piirkonda on omavahel seotud veresoonte ja närvidega. Hüpotalamuse hormoonid liiguvad hüpofüüsi, põhjustades selle, et see alustab või lõpetab oma hormoonide tootmise. Kui hüpotalamus sekreteerib hormooni, mida nimetatakse kortikotropiini vabastavaks hormooniks (CRH), mida ta teeb vastuseks stressile, stimuleeritakse hüpofüüsi tootma ACTH-d. Seejärel tuleb mängu hüpofüüsi ja neerupealiste vaheline ühendus, kuna hüpofüüsist vabanev ACTH liigub vereringes neerupealistesse.
Kui ACTH jõuab neerupealise sisesekretsiooninäärmesse, stimuleerib see selle välimist osa, tuntud kui ajukoor, glükokortikoide tootma. Glükokortikoidid mõjutavad ainevahetust, immuunsüsteemi ja põletikku. Need võivad aidata säilitada normaalset veresuhkru taset või suurendada veresuhkru sisaldust ning põhjustada rasvade ja valkude vabanemist keha varudest. Glükokortikoidid piiravad ka immuunsüsteemi ja põletikku. Nende hormoonide retseptorid asuvad kõikidel keharakkudel ja need on olulised stressiolukordadega toimetulekuks, nagu haigus, nälg ja ähvardavad sündmused.
Hüpofüüs ja neerupealised koos hüpotalamusega on seotud keeruliste tagasisidemehhanismide süsteemiga, mis lülitab sisse ja välja nende hormoonide tootmise. Kui glükokortikoidide hulk vereringes tõuseb üle teatud taseme, avaldab see mõju hüpotalamusele, mistõttu see lakkab kortikotropiini vabastava hormooni tootmise. CRH puudumine tähendab, et hüpofüüsi ei stimuleerita enam ACTH-d tootma. Kuna ACTH on sõnumitooja ajuripatsi ja neerupealise vahel, tähendab selle taseme langus seda, et neerupealine peatab glükokortikoidide sekretsiooni. Lõpuks, kui glükokortikoidide tase veres langeb alla konkreetse läve, sunnib see hüpotalamust uuesti CRH-d sekreteerima.