Peamine histo-ühilduvuse kompleks (MHC) on genoomi piirkond, mis kodeerib keharakkudes ekspresseeritud valkude seeriat. Need valgud toimivad immuunsüsteemi lippudena, mis võimaldavad immuunsüsteemil eristada kehasse kuuluvaid “ise” valke ja võõraid “mitteise” valke. Immuunsüsteemi T-rakud liidetakse peamise histo-ühilduvuse kompleksi toodetud valkudega, kasutades seda teavet, et teha kindlaks, kas kehas leiduv materjal kuulub sinna või mitte.
Need valgud on antigeenide kujul. Inimestel tuntakse neid inimese leukotsüütide antigeenidena (HLA). Need antigeenid, mis on fikseeritud raku välisküljele, võivad sarnaselt mandaatidega immuunsüsteemile edastada. Kui immuunsüsteem tunnistab antigeeni kahjulikuks, võib ta astuda samme selle raku tapmiseks, millega see on seotud. Selle eesmärk on võimaldada immuunsüsteemil tappa baktereid ja teisi organismi sattuvaid organisme ning võimaldada immuunsüsteemil tuvastada viirustega nakatunud rakke, et viiruse levik peatada.
MHC on äärmiselt mitmekesine. Mõnel kaasatud geenil on sadu alleele, mis on üsna ebatavaline; vähestel geenidel on nii palju erinevaid väljendusviise. Suure histo-ühilduvuse kompleksi mitmekesisus on nii õnnistus kui ka needus. Geneetiline mitmekesisus muudab inimrassi tugevamaks, eriti kui tegemist on immuunkaitsega, kuid see raskendab ka kudede siirdamist inimeste vahel.
Kui veri, kude või muu annetatud bioloogiline materjal siirdatakse ühelt inimeselt teisele, ei pruugi HLA antigeenid ühtida. Selle tulemusena peab retsipiendi immuunsüsteem doonormaterjali võõraks ja ründab seda. See põhjustab siirdamise äratõukereaktsiooni naha ja elundite puhul ning verega võib see põhjustada tõsiseid reaktsioone. Mõnel juhul võib suur histosobivuse kompleksi konflikt olla surmav.
On mitmeid erinevaid teste, mida saab kasutada kellegi peamise histo-ühilduvuse kompleksi peamiste piirkondade tuvastamiseks. Need testid viiakse läbi siis, kui inimesi hinnatakse elundidoonorluse osas, et saaks leida võimalikult täpselt sobiva sobivuse. Kuigi mõned inimesed võivad eeldada, et veregrupp on ainus, mida testitakse, on tegelikult antigeene, mis võivad konflikti minna, ja testimine peab olema põhjalik, et vältida doonorimaterjali raiskamist kellelegi, kes ei saa seda vastu võtta.